nature.com தளத்திற்கு வருகை தந்ததற்கு நன்றி. நீங்கள் பயன்படுத்தும் உலாவியில் CSS ஆதரவு குறைவாக உள்ளது. சிறந்த அனுபவத்தைப் பெற, சமீபத்திய உலாவிப் பதிப்பைப் பயன்படுத்துமாறு (அல்லது இன்டர்நெட் எக்ஸ்ப்ளோரரில் இணக்கப் பயன்முறையை அணைக்குமாறு) பரிந்துரைக்கிறோம். மேலும், தொடர்ச்சியான ஆதரவை உறுதிசெய்யும் வகையில், இந்தத் தளத்தில் ஸ்டைல்கள் அல்லது ஜாவாஸ்கிரிப்ட் இடம்பெறாது.
இந்த ஆய்வானது, கேட்டகால், ஆல்டிஹைடு மற்றும் அம்மோனியம் அசிட்டேட் ஆகியவற்றை மூலப்பொருட்களாகப் பயன்படுத்தி, ZrCl4-ஐ வினையூக்கியாகக் கொண்டு எத்தனாலில் நிகழும் பிணைப்பு வினை மூலம் பென்சோக்ஸசோல்களைத் தொகுப்பதற்கான மிகவும் திறமையான ஒரு முறையை விவரிக்கிறது. இந்த முறையின் மூலம் 97% வரை விளைச்சலில் 59 வகையான பென்சோக்ஸசோல்கள் வெற்றிகரமாகத் தொகுக்கப்பட்டன. இந்த அணுகுமுறையின் மற்ற நன்மைகளில், பெரிய அளவிலான தொகுப்பு மற்றும் ஆக்சிஜனை ஒரு ஆக்சிஜனேற்றியாகப் பயன்படுத்துதல் ஆகியவை அடங்கும். மிதமான வினைச் சூழல்கள், அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டு மாற்றங்களை அனுமதிக்கின்றன. இது, β-லாக்டாம்கள் மற்றும் குயினோலின் பல்லினவளையங்கள் போன்ற உயிரியல் ரீதியாகப் பொருத்தமான கட்டமைப்புகளைக் கொண்ட பல்வேறு வழிப்பொருட்களின் தொகுப்பை எளிதாக்குகிறது.
உயர் மதிப்புள்ள சேர்மங்களைப் பெறுவதில் உள்ள வரம்புகளைக் கடந்து, அவற்றின் பன்முகத்தன்மையை அதிகரித்து (புதிய பயன்பாட்டுத் துறைகளைத் திறக்கும் வகையில்) கரிமத் தொகுப்பின் புதிய முறைகளின் வளர்ச்சி, கல்வித்துறை மற்றும் தொழில்துறை ஆகிய இரண்டிலும் மிகுந்த கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது¹,². இந்த முறைகளின் உயர் செயல்திறனுடன் கூடுதலாக, உருவாக்கப்பட்டு வரும் அணுகுமுறைகளின் சுற்றுச்சூழல் நேசமும் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நன்மையாக இருக்கும்³,⁴.
பென்சோக்ஸசோல்கள் என்பவை, அவற்றின் செழுமையான உயிரியல் செயல்பாடுகள் காரணமாக அதிக கவனத்தை ஈர்த்துள்ள ஒரு வகை பல்லினவளையச் சேர்மங்கள் ஆகும். இத்தகைய சேர்மங்கள் நுண்ணுயிரெதிர்ப்பு, நரம்புப் பாதுகாப்பு, புற்றுநோயெதிர்ப்பு, வைரஸ் எதிர்ப்பு, பாக்டீரியா எதிர்ப்பு, பூஞ்சையெதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சியெதிர்ப்புச் செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளன5,6,7,8,9,10,11. மேலும், அவை மருந்துப் பொருட்கள், உணரியியல், வேளாண் வேதியியல், ஈந்தணைவிகள் (இடைநிலை உலோக வினையூக்கத்திற்காக) மற்றும் பொருள் அறிவியல் உள்ளிட்ட பல்வேறு தொழில்துறைத் துறைகளிலும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன12,13,14,15,16,17. அவற்றின் தனித்துவமான வேதியியல் பண்புகள் மற்றும் பன்முகத்தன்மை காரணமாக, பல சிக்கலான கரிம மூலக்கூறுகளின் தொகுப்பிற்கான முக்கியமான கட்டுமானத் தொகுதிகளாக பென்சோக்ஸசோல்கள் மாறியுள்ளன18,19,20. சுவாரஸ்யமாக, சில பென்சோக்ஸசோல்கள் முக்கியமான இயற்கை விளைபொருட்களாகவும் மருந்தியல் ரீதியாகத் தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளாகவும் உள்ளன, அவை நகிஜினோல்21, பாக்ஸசோமைசின் A22, கால்சிமைசின்23, டாஃபாமிடிஸ்24, கபோடாமைசின்25 மற்றும் நியோசால்வியானென் (படம் 1A)26 ஆகும்.
(அ) ​​பென்சோக்ஸசோல் அடிப்படையிலான இயற்கை பொருட்கள் மற்றும் உயிரியல் செயல்பாடுள்ள சேர்மங்களின் எடுத்துக்காட்டுகள். (ஆ) கேட்டகால்களின் சில இயற்கை மூலங்கள்.
கேட்டகால்கள் மருந்துகள், அழகுசாதனப் பொருட்கள் மற்றும் பொருள் அறிவியல் போன்ற பல துறைகளில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன²⁷,²⁸,²⁹,³⁰,³¹. கேட்டகால்கள் ஆக்ஸிஜனேற்றத் தடுப்பான் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்புப் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாகவும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, இது அவற்றை சிகிச்சை முகவர்களாகப் பயன்படுத்தக்கூடிய சாத்தியக்கூறுகளைக் கொண்டதாக ஆக்குகிறது³²,³³. இந்தப் பண்பு, முதுமையைத் தடுக்கும் அழகுசாதனப் பொருட்கள் மற்றும் தோல் பராமரிப்புப் பொருட்களின் உருவாக்கத்தில் அதன் பயன்பாட்டிற்கு வழிவகுத்துள்ளது³⁴,³⁵,³⁶. மேலும், கரிமத் தொகுப்பிற்கு கேட்டகால்கள் திறமையான முன்னோடிகளாக இருப்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது (படம் 1B)³⁷,³⁸. இந்த கேட்டகால்களில் சில இயற்கையில் பரவலாகக் காணப்படுகின்றன. எனவே, கரிமத் தொகுப்பிற்கு ஒரு மூலப்பொருளாக அல்லது தொடக்கப் பொருளாக அதன் பயன்பாடு, "புதுப்பிக்கத்தக்க வளங்களைப் பயன்படுத்துதல்" என்ற பசுமை வேதியியல் கொள்கையை உள்ளடக்கியதாக இருக்கும். செயல்பாட்டு பென்சோக்சசோல் சேர்மங்களைத் தயாரிக்க பல வேறுபட்ட வழிமுறைகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன⁷,³⁹. கேட்டகால்களின் C(அரைல்)-OH பிணைப்பின் ஆக்ஸிஜனேற்றச் செயல்பாடாக்கம், பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்பிற்கான மிகவும் சுவாரஸ்யமான மற்றும் புதுமையான அணுகுமுறைகளில் ஒன்றாகும். பென்சோக்ஸசோல்களின் தொகுப்பில் இந்த அணுகுமுறையின் எடுத்துக்காட்டுகளாக, கேட்டகால்கள் அமீன்கள்40,41,42,43,44 உடனும், ஆல்டிஹைடுகள்45,46,47 உடனும், ஆல்கஹால்கள் (அல்லது ஈதர்கள்)48 உடனும், அத்துடன் கீட்டோன்கள், ஆல்கீன்கள் மற்றும் ஆல்கைன்கள் (படம் 2A)49 உடனும் வினைபுரிவது உள்ளது. இந்த ஆய்வில், பென்சோக்ஸசோல்களைத் தொகுப்பதற்காக கேட்டகால், ஆல்டிஹைடு மற்றும் அம்மோனியம் அசிட்டேட் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒரு பலகூறு வினை (MCR) பயன்படுத்தப்பட்டது (படம் 2B). எத்தனால் கரைப்பானில் ZrCl4-இன் வினையூக்கி அளவைப் பயன்படுத்தி இந்த வினை மேற்கொள்ளப்பட்டது. ZrCl4 ஒரு பசுமையான லூயிஸ் அமில வினையூக்கியாகக் கருதப்படலாம் என்பதைக் கவனிக்கவும்; இது குறைந்த நச்சுத்தன்மை கொண்ட ஒரு சேர்மம் [LD50 (ZrCl4, எலிகளுக்கு வாய்வழியாக) = 1688 mg kg−1] மற்றும் அதிக நச்சுத்தன்மை கொண்டதாகக் கருதப்படவில்லை50. சிர்கோனியம் வினையூக்கிகள் பல்வேறு கரிமச் சேர்மங்களின் தொகுப்பிற்கான வினையூக்கிகளாகவும் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. அவற்றின் குறைந்த விலை மற்றும் நீர், ஆக்ஸிஜனுக்கு எதிரான அதிக நிலைத்தன்மை ஆகியவை கரிமத் தொகுப்பில் அவற்றை நம்பிக்கைக்குரிய வினையூக்கிகளாக ஆக்குகின்றன⁵¹.
பொருத்தமான வினை நிலைமைகளைக் கண்டறிய, நாங்கள் 3,5-டை-டெர்ட்-பியூட்டைல்பென்சீன்-1,2-டையால் 1a, 4-மெத்தாக்சிபென்சால்டிஹைட் 2a மற்றும் அம்மோனியம் உப்பு 3 ஆகியவற்றை மாதிரி வினைகளாகத் தேர்ந்தெடுத்து, பென்சோக்சசோல் 4a-ஐ (அட்டவணை 1) தொகுப்பதற்காக வெவ்வேறு லூயிஸ் அமிலங்கள் (LA), வெவ்வேறு கரைப்பான்கள் மற்றும் வெப்பநிலைகளின் முன்னிலையில் வினைகளை மேற்கொண்டோம். வினையூக்கி இல்லாத நிலையில் எந்த விளைபொருளும் காணப்படவில்லை (அட்டவணை 1, பதிவு 1). அதனைத் தொடர்ந்து, ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 மற்றும் MoO3 போன்ற 5 மோல் % வெவ்வேறு லூயிஸ் அமிலங்கள் EtOH கரைப்பானில் வினையூக்கிகளாகச் சோதிக்கப்பட்டன, மேலும் ZrCl4 சிறந்ததாகக் கண்டறியப்பட்டது (அட்டவணை 1, பதிவுகள் 2–8). செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்காக, டையாக்சேன், அசிட்டோநைட்ரைல், எத்தில் அசிட்டேட், டைக்ளோரோஈத்தேன் (DCE), டெட்ராஹைட்ரோஃபியூரான் (THF), டைமெத்தில்ஃபார்மமைடு (DMF) மற்றும் டைமெத்தில் சல்ஃபாக்சைடு (DMSO) உள்ளிட்ட பல்வேறு கரைப்பான்கள் சோதிக்கப்பட்டன. சோதிக்கப்பட்ட அனைத்து கரைப்பான்களின் விளைச்சலும் எத்தனாலை விடக் குறைவாக இருந்தது (அட்டவணை 1, பதிவுகள் 9–15). அம்மோனியம் அசிட்டேட்டிற்குப் பதிலாக மற்ற நைட்ரஜன் மூலங்களைப் (NH4Cl, NH4CN மற்றும் (NH4)2SO4 போன்றவை) பயன்படுத்தியபோதும் வினை விளைச்சல் மேம்படவில்லை (அட்டவணை 1, பதிவுகள் 16–18). மேலும் ஆய்வுகள், 60 °C-க்குக் குறைவான மற்றும் அதிகமான வெப்பநிலைகள் வினை விளைச்சலை அதிகரிக்கவில்லை என்பதைக் காட்டின (அட்டவணை 1, பதிவுகள் 19 மற்றும் 20). வினையூக்கியின் அளவு 2 மற்றும் 10 மோல் % ஆக மாற்றப்பட்டபோது, ​​விளைச்சல்கள் முறையே 78% மற்றும் 92% ஆக இருந்தன (அட்டவணை 1, பதிவுகள் 21 மற்றும் 22). நைட்ரஜன் சூழலில் வினை நிகழ்த்தப்பட்டபோது விளைச்சல் குறைந்தது, இது வினையில் வளிமண்டல ஆக்ஸிஜன் ஒரு முக்கியப் பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது (அட்டவணை 1, பதிவு 23). அம்மோனியம் அசிடேட்டின் அளவை அதிகரித்தபோதும் வினையின் முடிவுகள் மேம்படவில்லை, மேலும் அது விளைச்சலைக் குறைத்தது (அட்டவணை 1, பதிவுகள் 24 மற்றும் 25). கூடுதலாக, கேட்டகோலின் அளவை அதிகரித்தபோதும் வினையின் விளைச்சலில் எந்த முன்னேற்றமும் காணப்படவில்லை (அட்டவணை 1, பதிவு 26).
உகந்த வினை நிலைமைகளைத் தீர்மானித்த பிறகு, வினையின் பன்முகத்தன்மை மற்றும் பயன்பாடு ஆகியவை ஆய்வு செய்யப்பட்டன (படம் 3). அல்கைன்கள் மற்றும் அல்கீன்கள் கரிமத் தொகுப்பில் முக்கியமான செயல்பாட்டுக் குழுக்களைக் கொண்டிருப்பதாலும், மேலும் வழித்தோன்றல்களுக்கு எளிதில் ஏற்றதாக இருப்பதாலும், பல பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்கள் அல்கீன்கள் மற்றும் அல்கைன்களுடன் தொகுக்கப்பட்டன (4b–4d, 4f–4g). 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde-ஐ ஆல்டிஹைடு அடி மூலக்கூறாகப் பயன்படுத்தும்போது (4e), விளைச்சல் 90%-ஐ எட்டியது. கூடுதலாக, அல்கைல் ஹாலோ-பதிலிடப்பட்ட பென்சோக்சசோல்கள் அதிக விளைச்சலில் தொகுக்கப்பட்டன, அவை மற்ற மூலக்கூறுகளுடன் பிணைப்பதற்கும் மேலும் வழித்தோன்றல்களுக்கும் பயன்படுத்தப்படலாம் (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde மற்றும் 4-(benzyloxy)benzaldehyde ஆகியவை முறையே தொடர்புடைய பென்சோக்சசோல்கள் 4j மற்றும் 4k-ஐ அதிக விளைச்சலில் அளித்தன. இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி, குயினோலோன் பகுதிகளைக் கொண்ட பென்சோக்சசோல் வழிப்பொருட்களை (4l மற்றும் 4m) நாங்கள் வெற்றிகரமாகத் தொகுத்தோம்53,54,55. இரண்டு அல்கைன் குழுக்களைக் கொண்ட பென்சோக்சசோல் 4n, 2,4-பதிலிடப்பட்ட பென்சால்டிஹைடுகளிலிருந்து 84% விளைச்சலில் தொகுக்கப்பட்டது. இண்டோல் பல்லினவளையத்தைக் கொண்ட இருவளையச் சேர்மம் 4o, உகந்த நிலைமைகளின் கீழ் வெற்றிகரமாகத் தொகுக்கப்பட்டது. சேர்மம் 4p, பென்சோநைட்ரைல் குழுவுடன் இணைக்கப்பட்ட ஆல்டிஹைடு அடிமூலக்கூறைப் பயன்படுத்தித் தொகுக்கப்பட்டது; இது (4q-4r) மீமூலக்கூறுகளைத் தயாரிப்பதற்கு ஒரு பயனுள்ள அடிமூலக்கூறாகும்56. இந்த முறையின் பயன்பாட்டினை எடுத்துக்காட்ட, ஆல்டிஹைடு-செயல்பாட்டு β-லாக்டாம்கள், கேட்டகால் மற்றும் அம்மோனியம் அசிட்டேட் ஆகியவற்றின் வினை வழியாக, β-லாக்டாம் பகுதிகளைக் (4q–4r) கொண்ட பென்சோக்சசோல் மூலக்கூறுகளின் தயாரிப்பு உகந்த நிலைமைகளின் கீழ் செய்து காட்டப்பட்டது. புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட இந்தத் தொகுப்பு அணுகுமுறை, சிக்கலான மூலக்கூறுகளின் இறுதிக்கட்டச் செயல்பாட்டிற்குப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை இந்தச் சோதனைகள் நிரூபிக்கின்றன.
இந்த முறையின் பன்முகத்தன்மையையும், செயல்பாட்டுக் குழுக்களுக்கு இது காட்டும் சகிப்புத்தன்மையையும் மேலும் நிரூபிக்க, எலக்ட்ரான் வழங்கும் குழுக்கள், எலக்ட்ரான் ஈர்க்கும் குழுக்கள், பல்லினவளையச் சேர்மங்கள் மற்றும் பலவளைய அரோமேட்டிக் ஹைட்ரோகார்பன்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு அரோமேட்டிக் ஆல்டிஹைடுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம் (படம் 4, 4s–4aag). உதாரணமாக, பென்சால்டிஹைடு 92% பிரித்தெடுக்கப்பட்ட விளைச்சலில் விரும்பிய பொருளாக (4s) மாற்றப்பட்டது. எலக்ட்ரான் வழங்கும் குழுக்களைக் கொண்ட அரோமேட்டிக் ஆல்டிஹைடுகள் (-Me, ஐசோபுரோப்பைல், டெர்ட்-பியூட்டைல், ஹைட்ராக்சில் மற்றும் பாரா-SMe உட்பட) சிறந்த விளைச்சலில் அதற்கேற்ற பொருட்களாக (4t–4x) வெற்றிகரமாக மாற்றப்பட்டன. இடத்தடை கொண்ட ஆல்டிஹைடு மூலக்கூறுகள், பென்சோக்சசோல் பொருட்களை (4y–4aa, 4al) நல்ல முதல் சிறந்த விளைச்சலில் உருவாக்க முடிந்தது. மெட்டா-பதிலீடு செய்யப்பட்ட பென்சால்டிஹைடுகளின் (4ab, 4ai, 4am) பயன்பாடு, பென்சோக்சசோல் பொருட்களை அதிக விளைச்சலில் தயாரிக்க வழிவகுத்தது. (-F, -CF3, -Cl மற்றும் Br) போன்ற ஹாலோஜனேற்றப்பட்ட ஆல்டிஹைடுகள், அதற்கேற்ற பென்சோக்ஸசோல்களை (4af, 4ag மற்றும் 4ai-4an) திருப்திகரமான விளைச்சலில் கொடுத்தன. எலக்ட்ரான் ஈர்க்கும் குழுக்களைக் கொண்ட ஆல்டிஹைடுகளும் (எ.கா. -CN மற்றும் NO2) நன்றாக வினைபுரிந்து, விரும்பிய விளைபொருட்களை (4ah மற்றும் 4ao) அதிக விளைச்சலில் கொடுத்தன.
ஆல்டிஹைடுகள் a மற்றும் b ஆகியவற்றின் தொகுப்பிற்குப் பயன்படுத்தப்பட்ட வினைத் தொடர். a வினை நிபந்தனைகள்: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) மற்றும் ZrCl4 (5 mol%) ஆகியவை EtOH (3 mL) இல் 60 °C வெப்பநிலையில் 6 மணி நேரம் வினைபுரியச் செய்யப்பட்டன. b விளைச்சல் என்பது பிரித்தெடுக்கப்பட்ட தயாரிப்பைக் குறிக்கிறது.
1-நாஃப்தால்டிஹைடு, ஆந்த்ரசீன்-9-கார்பாக்சால்டிஹைடு மற்றும் ஃபீனாந்த்ரீன்-9-கார்பாக்சால்டிஹைடு போன்ற பலவளைய அரோமேட்டிக் ஆல்டிஹைடுகள், விரும்பிய விளைபொருட்களான 4ap-4ar-ஐ அதிக விளைச்சலில் உருவாக்கின. பைரோல், இண்டோல், பைரிடின், ஃபியூரான் மற்றும் தையோஃபீன் உள்ளிட்ட பல்வேறு பல்லினவளைய அரோமேட்டிக் ஆல்டிஹைடுகள் வினைச் சூழல்களை நன்கு தாங்கிக்கொண்டு, அதற்கேற்ற விளைபொருட்களான (4as-4az)-ஐ அதிக விளைச்சலில் உருவாக்கின. அதற்கேற்ற அலிஃபாட்டிக் ஆல்டிஹைடைப் பயன்படுத்தி, பென்சோக்சசோல் 4aag 52% விளைச்சலில் பெறப்பட்டது.
வணிக ஆல்டிஹைடுகள் a, b-ஐப் பயன்படுத்தும் வினைப் பகுதி. a வினை நிபந்தனைகள்: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) மற்றும் ZrCl4 (5 mol %) ஆகியவை EtOH (5 mL)-இல் 60 °C வெப்பநிலையில் 4 மணி நேரம் வினைபுரியச் செய்யப்பட்டன. b விளைச்சல் என்பது பிரித்தெடுக்கப்பட்ட தயாரிப்பைக் குறிக்கிறது. c வினை 80 °C வெப்பநிலையில் 6 மணி நேரம் மேற்கொள்ளப்பட்டது; d வினை 100 °C வெப்பநிலையில் 24 மணி நேரம் மேற்கொள்ளப்பட்டது.
இந்த முறையின் பன்முகத்தன்மை மற்றும் பயன்பாட்டினை மேலும் விளக்குவதற்காக, நாங்கள் பல்வேறு பதிலிடப்பட்ட கேட்டெகால்களையும் சோதித்தோம். 4-டெர்ட்-பியூட்டைல்பென்சீன்-1,2-டையால் மற்றும் 3-மெத்தாக்சிபென்சீன்-1,2-டையால் போன்ற ஒற்றைப் பதிலிடப்பட்ட கேட்டெகால்கள் இந்த நெறிமுறையுடன் நன்கு வினைபுரிந்து, பென்சோக்சசோல்கள் 4aaa–4aac-ஐ முறையே 89%, 86%, மற்றும் 57% விளைச்சலில் அளித்தன. தொடர்புடைய பலபதிலிடப்பட்ட கேட்டெகால்களைப் (4aad–4aaf) பயன்படுத்தி சில பலபதிலிடப்பட்ட பென்சோக்சசோல்களும் வெற்றிகரமாகத் தொகுக்கப்பட்டன. 4-நைட்ரோபென்சீன்-1,2-டையால் மற்றும் 3,4,5,6-டெட்ராப்ரோமோபென்சீன்-1,2-டையால் (4aah–4aai) போன்ற எலக்ட்ரான்-குறைபாடுள்ள பதிலிடப்பட்ட கேட்டெகால்களைப் பயன்படுத்தியபோது எந்த விளைபொருளும் பெறப்படவில்லை.
உகந்த நிலைமைகளின் கீழ் கிராம் அளவுகளில் பென்சோக்ஸசோலின் தொகுப்பு வெற்றிகரமாக நிறைவேற்றப்பட்டது, மேலும் சேர்மம் 4f 85% தனிப்படுத்தப்பட்ட விளைச்சலில் தொகுக்கப்பட்டது (படம் 5).
பென்சோக்ஸசோல் 4f-இன் கிராம் அளவிலான தொகுப்பு. வினை நிபந்தனைகள்: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) மற்றும் ZrCl4 (5 mol%) ஆகியவை EtOH (25 mL)-இல் 60 °C வெப்பநிலையில் 4 மணி நேரம் வினைபுரியச் செய்யப்பட்டன.
இலக்கியத் தரவுகளின் அடிப்படையில், ZrCl4 வினையூக்கியின் முன்னிலையில் கேட்டகால், ஆல்டிஹைடு மற்றும் அம்மோனியம் அசிட்டேட்டிலிருந்து பென்சோக்ஸசோல்களைத் தொகுப்பதற்கான ஒரு பொருத்தமான வினை வழிமுறை முன்மொழியப்பட்டுள்ளது (படம் 6). கேட்டகால் இரண்டு ஹைட்ராக்சில் குழுக்களை ஒருங்கிணைப்பதன் மூலம் சிர்கோனியத்தைச் செலேட் செய்து, வினையூக்கி சுழற்சியின் முதல் மையத்தை (I)51 உருவாக்குகிறது. இந்த நிலையில், அணைவு I58-இல் ஈனால்-கீட்டோ டாட்டோமெரைசேஷன் வழியாக செமிகினோன் பகுதி (II) உருவாகலாம். இடைநிலை (II)-இல் உருவாகும் கார்பனைல் குழு, அம்மோனியம் அசிட்டேட்டுடன் வினைபுரிந்து இடைநிலை இமைனை (III) 47 உருவாக்குகிறது. மற்றொரு சாத்தியம் என்னவென்றால், ஆல்டிஹைடு அம்மோனியம் அசிட்டேட்டுடன் வினைபுரிவதால் உருவாகும் இமைன் (III^), கார்பனைல் குழுவுடன் வினைபுரிந்து இடைநிலை இமைன்-பீனாலை (IV) 59,60 உருவாக்குகிறது. அதைத் தொடர்ந்து, இடைநிலை (V) மூலக்கூறுக்குள்ளான வளையமாக்கலுக்கு40 உள்ளாகலாம். இறுதியாக, இடைநிலை V வளிமண்டல ஆக்ஸிஜனுடன் ஆக்ஸிஜனேற்றம் செய்யப்பட்டு, விரும்பிய தயாரிப்பு 4 ஐ அளிக்கிறது மற்றும் அடுத்த சுழற்சியைத் தொடங்க சிர்கோனியம் கலவையை வெளியிடுகிறது61,62.
அனைத்து வினைப்பொருட்களும் கரைப்பான்களும் வணிக மூலங்களிலிருந்து வாங்கப்பட்டன. அறியப்பட்ட அனைத்து விளைபொருள்களும், சோதிக்கப்பட்ட மாதிரிகளின் நிறமாலைத் தரவுகள் மற்றும் உருகுநிலைகளுடன் ஒப்பிட்டு அடையாளம் காணப்பட்டன. 1H NMR (400 MHz) மற்றும் 13C NMR (100 MHz) நிறமாலைகள் புரூக்கர் அவான்ஸ் DRX கருவியில் பதிவு செய்யப்பட்டன. உருகுநிலைகள் பூச்சி B-545 கருவியில் ஒரு திறந்த நுண்குழாயில் தீர்மானிக்கப்பட்டன. அனைத்து வினைகளும் சிலிக்கா ஜெல் தட்டுகளை (சிலிக்கா ஜெல் 60 F254, மெர்க் கெமிக்கல் கம்பெனி) பயன்படுத்தி மெல்லிய-அடுக்கு நிறப்பிரிகை (TLC) மூலம் கண்காணிக்கப்பட்டன. தனிமப் பகுப்பாய்வு பெர்கின்எல்மர் 240-B நுண்பகுப்பாய்வியில் செய்யப்பட்டது.
கேட்டகால் (1.0 மி.மோல்), ஆல்டிஹைடு (1.0 மி.மோல்), அம்மோனியம் அசிட்டேட் (1.0 மி.மோல்) மற்றும் ZrCl4 (5 மோல் %) ஆகியவற்றின் எத்தனால் (3.0 மி.லி) கரைசல், ஒரு திறந்த குழாயில், 60 °C வெப்பநிலையில், காற்றில், எண்ணெய் குளியலில் தேவையான நேரத்திற்கு ஒன்றன்பின் ஒன்றாகக் கலக்கப்பட்டது. வினையின் முன்னேற்றம் மெல்லிய அடுக்கு நிறப்பிரிகை (TLC) மூலம் கண்காணிக்கப்பட்டது. வினை முடிந்த பிறகு, விளைந்த கலவை அறை வெப்பநிலைக்குக் குளிர்விக்கப்பட்டு, குறைக்கப்பட்ட அழுத்தத்தில் எத்தனால் அகற்றப்பட்டது. வினைக்கலவை EtOAc (3 x 5 மி.லி) கொண்டு நீர்க்கப்பட்டது. பின்னர், ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட கரிம அடுக்குகள் நீரற்ற Na2SO4 மீது உலர்த்தப்பட்டு, வெற்றிடத்தில் அடர்த்தியாக்கப்பட்டன. இறுதியாக, கச்சா கலவையானது, பெட்ரோலியம் ஈதர்/EtOAc கரைப்பானாகப் பயன்படுத்தி, நெடுவரிசை நிறப்பிரிகை மூலம் தூய்மையாக்கப்பட்டு, தூய பென்சோக்சசோல் 4 பெறப்பட்டது.
சுருக்கமாக, சிர்கோனியம் வினையூக்கியின் முன்னிலையில் CN மற்றும் CO பிணைப்புகளைத் தொடர்ச்சியாக உருவாக்குவதன் மூலம் பென்சோக்ஸசோல்களைத் தொகுப்பதற்கான ஒரு புதுமையான, மென்மையான மற்றும் பசுமையான வழிமுறையை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். உகந்த வினை நிலைமைகளின் கீழ், 59 வெவ்வேறு பென்சோக்ஸசோல்கள் தொகுக்கப்பட்டன. இந்த வினை நிலைமைகள் பல்வேறு செயல்பாட்டுக் குழுக்களுடன் இணக்கமாக உள்ளன, மேலும் பல உயிரியல் செயல்பாட்டுக் கூறுகள் வெற்றிகரமாகத் தொகுக்கப்பட்டன, இது அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டுக்கு அவற்றின் உயர் திறனைக் குறிக்கிறது. எனவே, குறைந்த விலை வினையூக்கிகளைப் பயன்படுத்தி பசுமையான நிலைமைகளின் கீழ் இயற்கை கேட்டெகால்களிலிருந்து பல்வேறு பென்சோக்ஸசோல் வழிப்பொருட்களைப் பெருமளவில் உற்பத்தி செய்வதற்கான ஒரு திறமையான, எளிய மற்றும் நடைமுறை உத்தியை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம்.
இந்த ஆய்வின் போது பெறப்பட்ட அல்லது பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்துத் தரவுகளும், இந்த வெளியிடப்பட்ட கட்டுரையிலும் அதன் துணைத் தகவல் கோப்புகளிலும் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன.
நிக்கோலாவ், கேன்சஸ் சிட்டி. கரிமத் தொகுப்பு: இயற்கையில் காணப்படும் உயிரியல் மூலக்கூறுகளை நகலெடுப்பதும், ஆய்வகத்தில் அதுபோன்ற மூலக்கூறுகளை உருவாக்குவதுமான கலையும் அறிவியலும். ப்ரோக். ஆர் சொக். ஏ. 470, 2013069 (2014).
அனனிகோவ் வி.பி. மற்றும் பலர். நவீன தேர்ந்தெடுத்த கரிமத் தொகுப்பின் புதிய முறைகளின் வளர்ச்சி: அணுத் துல்லியத்துடன் செயல்பாட்டு மூலக்கூறுகளைப் பெறுதல். ரஸ் கெம். எட். 83, 885 (2014).
கணேஷ், கே.என்., மற்றும் பலர். பசுமை வேதியியல்: ஒரு நிலையான எதிர்காலத்திற்கான அடித்தளம். ஆர்கானிக், பிராசஸ், ரிசர்ச் அண்ட் டெவலப்மென்ட் 25, 1455–1459 (2021).
யூ, கியூ., மற்றும் பலர். கரிமத் தொகுப்பில் போக்குகளும் வாய்ப்புகளும்: உலகளாவிய ஆராய்ச்சிக் குறிகாட்டிகளின் நிலை மற்றும் துல்லியம், செயல்திறன், பசுமை வேதியியலில் ஏற்பட்டுள்ள முன்னேற்றம். ஜே. ஆர்க். கெம். 88, 4031–4035 (2023).
லீ, எஸ்.ஜே. மற்றும் ட்ரோஸ்ட், பி.எம். பசுமை வேதியியல் தொகுப்பு. பி.என்.ஏ.எஸ். 105, 13197–13202 (2008).
எர்டான்-போலெல்லி, டி., யில்டிஸ், ஐ. மற்றும் ஓஸ்ஜென்-ஓஸ்காகர், எஸ். புதிய பென்சோக்ஸசோல் வழிப்பொருட்களின் தொகுப்பு, மூலக்கூறு இணைப்பு மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு மதிப்பீடு. தேன். வேதியியல் ஆராய்ச்சி. 25, 553–567 (2016).
சத்தார், ஆர்., முக்தார், ஆர்., ஆதிஃப், எம்., ஹஸ்னைன், எம். மற்றும் இர்ஃபான், ஏ. பென்சோக்ஸசோல் வழிப்பொருட்களின் செயற்கை உருமாற்றங்கள் மற்றும் உயிரியல் திரையிடல்: ஒரு மீள்பார்வை. பல்லினவளைய வேதியியல் இதழ் 57, 2079–2107 (2020).
யில்டிஸ்-ஓரன், ஐ., யால்சின், ஐ., அகி-செனர், ஈ. மற்றும் உகார்டர்க், என். புதிய நுண்ணுயிரெதிர்ப்புச் செயல்பாடுள்ள பல பதிலீட்டு பென்சோக்சசோல் வழிப்பொருட்களின் தொகுப்பு மற்றும் அமைப்பு-செயல்பாட்டுத் தொடர்புகள். ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் சஞ்சிகை 39, 291–298 (2004).
அக்பே, ஏ., ஓரன், ஐ., டெமிஸ்-அர்பாசி, ஓ., அகி-செனர், ஈ. மற்றும் யால்சின், ஐ. சில 2,5,6-பதிலிடப்பட்ட பென்சோக்சசோல், பென்சிமிடசோல், பென்சோதியசோல் மற்றும் ஆக்சசோலோ(4,5-b)பைரிடின் வழிப்பொருட்களின் தொகுப்பு மற்றும் HIV-1 ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸுக்கு எதிரான அவற்றின் தடுப்புச் செயல்பாடு. அர்சென்மிட்டல்-ஃபோர்ஷங்/டிரக் ரெஸ். 53, 266–271 (2003).
ஒஸ்மானியே, டி. மற்றும் பலர். சில புதுமையான பென்சோக்ஸசோல் வழிப்பொருட்களின் தொகுப்பு மற்றும் அவற்றின் புற்றுநோய் எதிர்ப்புச் செயல்பாடு குறித்த ஆய்வு. ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் சஞ்சிகை 210, 112979 (2021).
ரிடா, எஸ்.எம்., மற்றும் பலர். சில புதிய பென்சோக்சசோல் வழிப்பொருட்கள் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு, எச்.ஐ.வி-1 எதிர்ப்பு மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு முகவர்களாகத் தொகுக்கப்பட்டுள்ளன. ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் சஞ்சிகை 40, 949–959 (2005).
டெம்மர், கே.எஸ் மற்றும் பஞ்ச், எல். மருத்துவ வேதியியல் ஆராய்ச்சியில் பென்சோக்ஸசோல்கள் மற்றும் ஆக்ஸசோலோபைரிடின்களின் பயன்பாடு. ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் இதழ் 97, 778–785 (2015).
படெர்னி, டி., மற்றும் பலர். Zn2+ மற்றும் Cd2+ ஐ ஒளியியல் முறையில் கண்டறிவதற்கான ஒரு புதுமையான பென்சோக்ஸசோலில் அடிப்படையிலான ஒளிரும் மேக்ரோசைக்ளிக் வேதி உணரி. கெமிக்கல் சென்சார்ஸ் 10, 188 (2022).
ஸோ யான் மற்றும் பலர். பூச்சிக்கொல்லி மேம்பாட்டில் பென்சோதியசோல் மற்றும் பென்சோக்சசோல் வழிப்பொருட்களின் ஆய்வில் முன்னேற்றம். பன்னாட்டு மூலக்கூறு அறிவியல் இதழ். 24, 10807 (2023).
வூ, ஒய். மற்றும் பலர். வெவ்வேறு N-பல்லினவளைய பென்சோக்சசோல் ஈந்தணைவிகளுடன் கட்டமைக்கப்பட்ட இரண்டு Cu(I) அணைவுச் சேர்மங்கள்: தொகுப்புமுறை, கட்டமைப்பு மற்றும் ஒளிரும் பண்புகள். ஜே. மோல். ஸ்ட்ரக்ட். 1191, 95–100 (2019).
வாக்கர், கே.எல்., டோர்னன், எல்.எம்., ஸாரே, ஆர்.என்., வெய்மவுத், ஆர்.எம்., மற்றும் முல்டூன், எம்.ஜே. நேர்மின் அயனி பல்லேடியம்(II) அணைவுச் சேர்மங்களின் முன்னிலையில் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடால் ஸ்டைரீனின் வினையூக்க ஆக்சிஜனேற்றத்தின் பொறிமுறை. ஜர்னல் ஆஃப் தி அமெரிக்கன் கெமிக்கல் சொசைட்டி 139, 12495–12503 (2017).
அகாக், டி., லியு, ஜே., கிராஃப், ஆர்., ஸ்பைஸ், எச்.டபிள்யூ., மற்றும் இஷிடா, எச். பென்சோக்ஸசோல் ரெசின்கள்: ஸ்மார்ட் பென்சோக்ஸசைன் ரெசின்களிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு புதிய வகை வெப்பத்தால் இறுகும் பாலிமர்கள். மேக்ரோமாலிகுல், ரெவ். 45, 8991–8997 (2012).
பசாக், எஸ்., தத்தா, எஸ். மற்றும் மைதி, டி. இடைநிலை உலோக-ஊக்கப்படுத்தப்பட்ட C–H செயலாக்க அணுகுமுறை வழியாக C2-செயல்பாட்டு 1,3-பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்பு. கெமிஸ்ட்ரி – எ யூரோப்பியன் ஜர்னல் 27, 10533–10557 (2021).
சிங், எஸ்., மற்றும் பலர். பென்சோக்சசோல் கட்டமைப்புகளைக் கொண்ட மருந்தியல் ரீதியாகச் செயல்படும் சேர்மங்களின் வளர்ச்சியில் சமீபத்திய முன்னேற்றம். ஆசிய கரிம வேதியியல் இதழ் 4, 1338–1361 (2015).
வோங், எக்ஸ்.கே மற்றும் யங், கே.ஒய். பென்சோக்ஸசோல் மருந்தின் தற்போதைய வளர்ச்சி நிலை குறித்த காப்புரிமை ஆய்வு. கிம்மெட்கிம். 16, 3237–3262 (2021).
ஓவெண்டன், எஸ்.பி.பி., மற்றும் பலர். டேக்டைலோஸ்போஞ்சியா எலிகன்ஸ் என்ற கடல் பஞ்சிலிருந்து பெறப்பட்ட செஸ்கிடெர்பீனாய்டு பென்சோக்ஸசோல்கள் மற்றும் செஸ்கிடெர்பீனாய்டு குயினோன்கள். ஜே. நேட். ப்ரோக். 74, 65–68 (2011).
குசுமி, டி., ஓய், டி., வுல்ச்லி, எம்.ஆர்., மற்றும் ககிசாவா, எச். புதிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளான பாக்ஸாசோமைசின்கள் ஏ, பி, மற்றும் சி ஆகியவற்றின் கட்டமைப்புகள். ஜே. அம். கெம். சொக். 110, 2954–2958 (1988).
செனி, எம்.எல்., டிமார்கோ, பி.டபிள்யூ., ஜோன்ஸ், என்.டி., மற்றும் ஒக்கோலோவிட்ஸ், ஜே.எல். இரு இணைதிறன் கொண்ட நேர்மின் அயனி அயனோஃபோர் A23187-இன் அமைப்பு. அமெரிக்க வேதியியல் சங்கத்தின் ஆய்விதழ் 96, 1932–1933 (1974).
பார்க், ஜே., மற்றும் பலர். டஃபாமிடிஸ்: டிரான்ஸ்தைரெட்டின் அமிலாய்டு கார்டியோமயோபதி சிகிச்சைக்கான, அதன் வகையிலேயே முதன்மையான ஒரு டிரான்ஸ்தைரெட்டின் நிலைப்படுத்தி. அனல்ஸ் ஆஃப் ஃபார்மகோதெரபி 54, 470–477 (2020).
சிவலிங்கம், பி., ஹாங், கே., போட், ஜே. மற்றும் பிரபாகர், கே. தீவிர சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகளின் கீழ் ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ்: புதிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கான ஒரு சாத்தியமான மூலமா? சர்வதேச நுண்ணுயிரியல் இதழ், 2019, 5283948 (2019).
பால், எஸ்., மஞ்சுநாத், பி., கோராய், எஸ். மற்றும் சஸ்மல், எஸ். பென்சோக்ஸசோல் ஆல்கலாய்டுகள்: தோற்றம், வேதியியல் மற்றும் உயிரியல். ஆல்கலாய்டுகளின் வேதியியல் மற்றும் உயிரியல் 79, 71–137 (2018).
ஷஃபிக், இசட்., மற்றும் பலர். பயோனிக் நீருக்கடியில் பிணைப்பு மற்றும் தேவைக்கேற்ப பிசின் நீக்கம். பயன்பாட்டு வேதியியல் 124, 4408–4411 (2012).
லீ, எச்., டெல்லட்டோர், எஸ்.எம்., மில்லர், வி.எம்., மற்றும் மெசர்ஸ்மித், பி.பி. பன்முகப் பூச்சுகளுக்கான மட்டி-ஈர்க்கப்பட்ட மேற்பரப்பு வேதியியல். சயின்ஸ் 318, 420–426 (2007).
நசிபிபூர், எம்., சஃபாய், இ., வ்ரெஸ்ஸ்ச், ஜி., மற்றும் வோஜ்ட்சாக், ஏ. ஓ-இமினோபென்சோசெமிகினோனை ஒரு எலக்ட்ரான்-சேமிப்பு லிகண்டாகப் பயன்படுத்தி ஒரு புதுமையான Cu(II) அணைவின் ரிடாக்ஸ் பொட்டன்ஷியல் மற்றும் வினையூக்கச் செயல்பாட்டைச் சரிசெய்தல். நவ. ரஸ். கெமிஸ்ட்ரி, 44, 4426–4439 (2020).
டி'அக்விலா, பி.எஸ்., கொல்லு, எம்., ஜெஸ்ஸா, ஜி.எல். மற்றும் செர்ரா, ஜி. மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் செயல்பாட்டு வழிமுறையில் டோபமைனின் பங்கு. ஐரோப்பிய மருந்தியல் இதழ் 405, 365–373 (2000).