Nature.com தளத்திற்கு வருகை தந்ததற்கு நன்றி. நீங்கள் பயன்படுத்தும் உலாவியில் CSS ஆதரவு குறைவாக உள்ளது. சிறந்த முடிவுகளுக்கு, உங்கள் உலாவியின் புதிய பதிப்பைப் பயன்படுத்துமாறு (அல்லது இன்டர்நெட் எக்ஸ்ப்ளோரரில் இணக்கப் பயன்முறையை அணைக்குமாறு) பரிந்துரைக்கிறோம். இதற்கிடையில், தொடர்ச்சியான ஆதரவை உறுதி செய்வதற்காக, நாங்கள் இந்தத் தளத்தை வடிவமைப்பு அல்லது ஜாவாஸ்கிரிப்ட் இல்லாமல் காண்பிக்கிறோம்.
அத்தியாவசிய நடுக்கத்தை (ET) ஆரம்பத்திலேயே கண்டறிவது சவாலானது, குறிப்பாக ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினர் (HC) மற்றும் பார்கின்சன் நோயிலிருந்து (PD) வேறுபடுத்திக் காட்டும்போது. சமீபத்தில், குடல் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களுக்காக மல மாதிரிகளைப் பகுப்பாய்வு செய்வது, நரம்பு சிதைவு நோய்களுக்கான புதிய உயிரிக்குறியீடுகளைக் கண்டறிய புதிய முறைகளை வழங்கியுள்ளது. குடல் நுண்ணுயிரிகளின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றப் பொருளான குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFA), பார்கின்சன் நோயாளிகளின் மலத்தில் குறைவாகக் காணப்படுகின்றன. இருப்பினும், அத்தியாவசிய நடுக்கத்தில் மலத்தில் உள்ள SCFA-க்கள் இதுவரை ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. அத்தியாவசிய நடுக்கத்தில் மலத்தில் உள்ள SCFA-க்களின் அளவுகளை ஆராய்வது, மருத்துவ அறிகுறிகள் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளுடனான அவற்றின் தொடர்பை மதிப்பிடுவது, மற்றும் அவற்றின் சாத்தியமான கண்டறியும் திறனைத் தீர்மானிப்பது ஆகியவற்றை நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தோம். 37 அத்தியாவசிய நடுக்கம் உள்ளவர்கள், 37 புதிய பார்கின்சன் நோயாளிகள், மற்றும் 35 ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினரிடம் மலத்தில் உள்ள SCFA மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகள் அளவிடப்பட்டன. மலச்சிக்கல், தன்னிச்சையான நரம்பு மண்டலச் செயலிழப்பு, மற்றும் நடுக்கத்தின் தீவிரம் ஆகியவை அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன. புரோபியோனேட், பியூட்டிரேட், மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட் ஆகியவற்றின் மல அளவுகள், ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினரை விட அத்தியாவசிய நடுக்கம் உள்ளவர்களிடம் குறைவாக இருந்தன. புரோபியோனிக், பியூட்ரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் ஒரு கலவையானது, 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) என்ற AUC மதிப்புடன் ET-ஐ HC-யிலிருந்து வேறுபடுத்திக் காட்டியது. PD-ஐ விட ET-யில் மலத்தில் உள்ள ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவுகள் குறைவாக இருந்தன. ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவை 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) என்ற AUC மதிப்புடன் ET மற்றும் PD-க்கு இடையில் வேறுபடுத்திக் காட்டுகின்றன. மலத்தில் உள்ள புரோபியோனேட், மலச்சிக்கல் மற்றும் தன்னிச்சையான நரம்பு மண்டலச் செயலிழப்புடன் எதிர்மாறாகத் தொடர்புடையது. ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோவலெரிக் அமிலம் ஆகியவை நடுக்கத்தின் தீவிரத்தோடு எதிர்மாறாகத் தொடர்புடையவை. மலத்தில் உள்ள SCFAs-ன் குறைவானது, ET-யில் ஃபீக்கலிபாக்டீரியம் மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் ஆகியவற்றின் பெருக்கத்தில் ஏற்பட்ட குறைவுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது. எனவே, ET-யில் மலத்தில் உள்ள SCFA-ன் உள்ளடக்கம் குறைந்து, அது நோயின் தீவிரம் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது. மலத்தில் உள்ள புரோபியோனேட், பியூட்டிரேட், ஐசோபியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோவலரேட் ஆகியவை ET-க்கான சாத்தியமான கண்டறியும் மற்றும் வேறுபடுத்தி அறியும் கண்டறியும் உயிர் குறிப்பான்களாக இருக்கலாம்.
அத்தியாவசிய நடுக்கம் (ET) என்பது ஒரு முற்போக்கான, நாள்பட்ட நரம்பு சிதைவு நோயாகும். இது முதன்மையாக மேல் கைகால்களில் ஏற்படும் நடுக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் இது தலை, குரல் நாண்கள் மற்றும் கீழ் கைகால்கள் போன்ற உடலின் மற்ற பகுதிகளையும் பாதிக்கலாம் 1. அத்தியாவசிய நடுக்கத்தின் மருத்துவ அம்சங்களில் இயக்க அறிகுறிகள் மட்டுமல்லாமல், இரைப்பை குடல் நோய் உட்பட சில இயக்கமற்ற அறிகுறிகளும் அடங்கும் 2. அத்தியாவசிய நடுக்கத்தின் நோயியல் மற்றும் உடலியல் பண்புகளை ஆராய பல ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன, ஆனால் தெளிவான நோயியல் வழிமுறைகள் இன்னும் அடையாளம் காணப்படவில்லை 3,4; நுண்ணுயிரி-குடல்-மூளை அச்சின் செயலிழப்பு நரம்பு சிதைவு நோய்களுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன, மேலும் குடல் நுண்ணுயிரிக்கும் நரம்பு சிதைவு நோய்களுக்கும் இடையே ஒரு சாத்தியமான இருவழி இணைப்பு இருப்பதற்கான சான்றுகள் அதிகரித்து வருகின்றன 5,6. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், ஒரு தனிப்பட்ட நோயாளி அறிக்கையில், மல நுண்ணுயிரி மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஒரு நோயாளிக்கு அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறி ஆகிய இரண்டையும் மேம்படுத்தியது, இது குடல் நுண்ணுயிரிக்கும் அத்தியாவசிய நடுக்கத்திற்கும் இடையே ஒரு நெருங்கிய உறவைக் குறிக்கலாம். மேலும், ET நோயாளிகளின் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது ET8 இல் குடல் நுண்ணுயிரிச் சமநிலையின்மையின் முக்கியப் பங்கை வலுவாக ஆதரிக்கிறது.
நரம்பு சிதைவு நோய்களில் குடல் நுண்ணுயிர் சமநிலையின்மை குறித்து, பார்கின்சன் நோய் (PD) மிகவும் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது⁵. சமநிலையற்ற நுண்ணுயிர்த் தொகுப்பு குடல் ஊடுருவுத்தன்மையை அதிகரித்து, குடல் கிளியாவைச் செயல்படுத்தி, ஆல்ஃபா-சின்யூக்ளியோபதிகளுக்கு வழிவகுக்கும்⁹,¹⁰,¹¹. பார்கின்சன் நோய் மற்றும் அத்தியாவசிய நடுக்கம் (ET) ஆகியவை சில பொதுவான அம்சங்களைப் பகிர்ந்து கொள்கின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, ET மற்றும் PD நோயாளிகளிடம் காணப்படும் நடுக்கத்தின் அதிர்வெண் ஒரே மாதிரியாக இருப்பது, ஒன்றுடன் ஒன்று பொருந்தும் ஓய்வு நேர நடுக்கம் (PD-யின் பொதுவான நடுக்கம்), மற்றும் நிலை சார்ந்த நடுக்கம் (பெரும்பாலும் ET நோயாளிகளிடம் காணப்படும்) போன்றவை ஆரம்ப நிலைகளில் அவற்றுக்கிடையே வேறுபடுத்துவதை கடினமாக்குகின்றன¹². எனவே, ET மற்றும் PD-யை வேறுபடுத்துவதற்கு ஒரு பயனுள்ள வழியை நாம் அவசரமாகத் திறக்க வேண்டும். இந்தச் சூழலில், ET-யில் காணப்படும் குறிப்பிட்ட குடல் நுண்ணுயிர் சமநிலையின்மை மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களை ஆய்வு செய்வதும், PD-யிலிருந்து அவற்றின் வேறுபாடுகளைக் கண்டறிவதும், ET-யின் நோயறிதல் மற்றும் வேறுபடுத்தி அறியும் நோயறிதலுக்கான சாத்தியமான உயிரிக்குறியீடுகளாக மாறக்கூடும்.
குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFAs) என்பவை, உணவில் உள்ள நார்ச்சத்தை குடல் பாக்டீரியாக்கள் நொதிக்கச் செய்வதால் உருவாகும் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்கள் ஆகும். மேலும், இவை குடல்-மூளை இடைவினைகளில் ஒரு முக்கியப் பங்கை வகிப்பதாகக் கருதப்படுகிறது¹³,¹⁴. SCFAs பெருங்குடல் செல்களால் எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டு, போர்டல் சிரை அமைப்பு வழியாக கல்லீரலுக்குக் கொண்டு செல்லப்படுகின்றன. மேலும், சில SCFAs உடல் முழுவதுமான இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைகின்றன. SCFAs, குடல் தடையின் ஒருமைப்பாட்டைப் பராமரிப்பதிலும், குடல் சளிச்சவ்வில் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஊக்குவிப்பதிலும் உள்ளூர் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன¹⁵. மேலும், அவை இறுக்கமான சந்திப்புப் புரதங்களைத் தூண்டுவதன் மூலமும், G புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பிகளை (GPCRs) தூண்டி நியூரான்களைச் செயல்படுத்துவதன் மூலமும் இரத்த-மூளைத் தடையைக் (BBB) ​​கடக்க நீண்டகால விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன¹⁶. அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் பியூட்டிரேட் ஆகியவை பெருங்குடலில் மிகவும் அதிகமாகக் காணப்படும் SCFAs ஆகும். பார்கின்சன் நோய் உள்ள நோயாளிகளிடம் மலத்தில் அசிட்டிக், புரோபியோனிக் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலங்களின் அளவு குறைந்திருப்பதாக முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன¹⁷. இருப்பினும், ET நோயாளிகளிடம் மலத்தில் உள்ள SCFAs-ன் அளவுகள் இதுவரை ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.
எனவே, ET நோயாளிகளின் மலத்தில் உள்ள SCFA-வில் ஏற்படும் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களையும், PD நோயாளிகளிடமிருந்து அவற்றின் வேறுபாடுகளையும் கண்டறிதல், ET-யின் மருத்துவ அறிகுறிகள் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளுடன் மல SCFA-வின் தொடர்பை மதிப்பிடுதல், அத்துடன் மல மாதிரிகளின் சாத்தியமான கண்டறியும் மற்றும் வேறுபடுத்தி அறியும் கண்டறியும் திறன்களைத் தீர்மானித்தல் ஆகியவற்றை எங்கள் ஆய்வு நோக்கமாகக் கொண்டிருந்தது. KZhK. PD-எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் தொடர்புடைய குழப்பமான காரணிகளைக் கையாள்வதற்காக, புதிதாகத் தொடங்கிய பார்கின்சன் நோய் உள்ள நோயாளிகளை நோய்க் கட்டுப்பாடுகளாக நாங்கள் தேர்ந்தெடுத்தோம்.
37 ET-க்கள், 37 PD-க்கள் மற்றும் 35 HC-க்களின் மக்கள்தொகை மற்றும் மருத்துவப் பண்புகள் அட்டவணை 1-இல் சுருக்கமாகக் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. ET-க்கள், PD-க்கள் மற்றும் HC-க்கள் வயது, பாலினம் மற்றும் BMI ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் பொருத்தப்பட்டன. இந்த மூன்று குழுக்களிலும் புகைப்பிடித்தல், மது அருந்துதல் மற்றும் காபி, தேநீர் அருந்துதல் ஆகியவற்றின் விகிதங்கள் ஏறக்குறைய சமமாக இருந்தன. PD குழுவின் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண் (P = 0.004) மற்றும் HAMD-17 மதிப்பெண் (P = 0.001) ஆகியவை HC குழுவை விட அதிகமாக இருந்தன. மேலும், ET குழுவின் HAMA மதிப்பெண் (P = 0.011) மற்றும் HAMD-17 மதிப்பெண் (P = 0.011) ஆகியவை HC குழுவை விட அதிகமாக இருந்தன. ET குழுவில் நோயின் காலம் PD குழுவை விட குறிப்பிடத்தக்க அளவு நீண்டதாக இருந்தது (P<0.001).
மலத்தில் உள்ள புரோப்பியோனிக் அமிலம் (P = 0.023), அசிட்டிக் அமிலம் (P = 0.039), பியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.020), ஐசோவலெரிக் அமிலம் (P = 0.045) மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.015) ஆகியவற்றின் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தன. மேலும் செய்யப்பட்ட பிந்தைய பகுப்பாய்வில், ET குழுவில் புரோப்பியோனிக் அமிலம் (P = 0.023), பியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.007) மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.040) ஆகியவற்றின் அளவுகள் HC குழுவை விட குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைவாக இருந்தன. PD நோயாளிகளை விட ET நோயாளிகளிடம் ஐசோவலெரேட் (P = 0.014) மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட் (P = 0.005) ஆகியவற்றின் அளவுகள் குறைவாக இருந்தன. மேலும், CC நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது PD நோயாளிகளில் மலத்தில் உள்ள புரோபியோனிக் அமிலம் (P = 0.013), அசிட்டிக் அமிலம் (P = 0.016) மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.041) ஆகியவற்றின் அளவுகள் குறைவாக இருந்தன (படம் 1 மற்றும் துணை அட்டவணை 1).
ag என்பது முறையே புரோப்பியோனிக் அமிலம், அசிட்டிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம், ஐசோவலெரிக் அமிலம், வலெரிக் அமிலம், கேப்ரோயிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவற்றின் குழு ஒப்பீட்டைக் குறிக்கிறது. மூன்று குழுக்களுக்கும் இடையே மலத்தில் உள்ள புரோப்பியோனிக் அமிலம், அசிட்டிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம், ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவற்றின் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தன. ET அத்தியாவசிய நடுக்கம், பார்கின்சன் நோய், ஆரோக்கியமான HC கட்டுப்பாடு, SCFA. குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் *P < 0.05 மற்றும் **P < 0.01 எனக் குறிக்கப்பட்டுள்ளன.
ET குழுவிற்கும் PD குழுவிற்கும் இடையிலான நோய் போக்கின் வேறுபாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, மேலும் ஒப்பிடுவதற்காக, ஆரம்பகால PD உள்ள 33 நோயாளிகளையும், ET (நோய் காலம் <3 ஆண்டுகள்) உள்ள 16 நோயாளிகளையும் நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம் (துணை அட்டவணை 2). ET நோயாளிகளின் மலத்தில் உள்ள புரோப்பியோனிக் அமிலத்தின் அளவு HA நோயாளிகளை விட குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைவாக இருந்தது (P=0.015) என்று முடிவுகள் காட்டின. பியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தைப் பொறுத்தவரை, ET மற்றும் HC குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை, ஆனால் ஒரு போக்கு காணப்பட்டது (P = 0.082). PD நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ET நோயாளிகளின் மலத்தில் உள்ள ஐசோபியூட்டிரேட் அளவுகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைவாக இருந்தன (P = 0.030). ஐசோவலெரிக் அமிலத்தைப் பொறுத்தவரை, ET மற்றும் PD குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை, ஆனால் ஒரு போக்கு காணப்பட்டது (P = 0.084). புரோப்பியோனிக் அமிலம் (P = 0.023), அசிட்டிக் அமிலம் (P = 0.020), மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.044) ஆகியவை HC நோயாளிகளை விட PD நோயாளிகளிடம் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைவாக இருந்தன. இந்த முடிவுகள் (துணைப் படம் 1) பொதுவாக முதன்மை முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன. ஒட்டுமொத்த மாதிரிக்கும் ஆரம்பகால நோயாளி துணைக்குழுவிற்கும் இடையிலான முடிவுகளில் உள்ள வேறுபாட்டிற்குக் காரணம், அந்தத் துணைக்குழுவில் மாதிரி அளவு சிறியதாக இருப்பதுதான். இதன் விளைவாக, தரவுகளின் புள்ளிவிவர ஆற்றல் குறைவாக உள்ளது.
அடுத்து, மலத்தில் உள்ள SCFA அளவுகள், ET நோயாளிகளை CU அல்லது PD நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபடுத்திக் காட்ட முடியுமா என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். ROC பகுப்பாய்வின்படி, புரோபியோனேட் அளவுகளின் AUC-இல் உள்ள வேறுபாடு 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) ஆக இருந்தது, இது ET நோயாளிகளை HC-யிடமிருந்து வேறுபடுத்திக் காட்ட உதவியது. ET மற்றும் GC நோயாளிகளை பியூட்டிரேட் அளவுகளைக் கொண்டு 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) என்ற AUC-உடன் வேறுபடுத்திக் காட்ட முடிந்தது. ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள், ET நோயாளிகளை HC-யிடமிருந்து 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) என்ற AUC-உடன் வேறுபடுத்திக் காட்டக்கூடும். புரோபியோனேட், பியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட் அளவுகளை இணைக்கும்போது, ​​74.3% உணர்திறன் மற்றும் 72.9% தனித்திறனுடன் 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) என்ற உயர் AUC பெறப்பட்டது (படம் 2a). ET மற்றும் PD நோயாளிகளை வேறுபடுத்துவதற்கு, ஐசோவலெரிக் அமில அளவுகளுக்கான AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ஆகவும், ஐசோபியூட்டிரிக் அமில அளவுகளுக்கானது 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ஆகவும் இருந்தது. ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்டிரிக் அமில அளவுகளின் இணைப்பு, 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) என்ற உயர் AUC, 74.3% உணர்திறன் மற்றும் 62.9% தனித்திறனுடன் இருந்தது (படம் 2b). கூடுதலாக, பார்க்கின்சன் நோயாளிகளின் மலத்தில் உள்ள SCFA அளவுகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினரிடமிருந்து வேறுபடுகின்றனவா என்பதையும் நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். ROC பகுப்பாய்வின்படி, புரோபியோனிக் அமில அளவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகளின் அடிப்படையில் பார்க்கின்சன் நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பதற்கான AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) ஆக இருந்தது, இதன் உணர்திறன் 68.6% மற்றும் தனித்தன்மை 68.7% ஆகும். அசிடேட் அளவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள், பார்க்கின்சன் நோயாளிகளை ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினரிடமிருந்து 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) என்ற AUC மதிப்புடன் வேறுபடுத்திக் காட்டக்கூடும். பார்க்கின்சன் நோயாளிகளை, க்யூ.ஐ (CU) நோயாளிகளிடமிருந்து பியூட்டிரேட் அளவுகளைக் கொண்டு மட்டுமே 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) என்ற AUC மதிப்புடன் வேறுபடுத்தி அறிய முடியும். புரோபியோனேட், அசிடேட் மற்றும் பியூட்டிரேட் அளவுகளை இணைக்கும்போது, ​​0.682 (95% CI: 0.553–0.811) என்ற AUC மதிப்பு பெறப்பட்டது (படம் 2c).
ரஷ்ய ஆர்த்தடாக்ஸ் திருச்சபையால் ET மற்றும் HC-க்கு எதிரான பாகுபாடு; b ET மற்றும் PD-க்கு எதிரான ROC பாகுபாடு; c PD மற்றும் HC-க்கு எதிரான ROC பாகுபாடு; ET அத்தியாவசிய நடுக்கம், பார்கின்சன் நோய், ஆரோக்கியமான HC கட்டுப்பாடு, SCFA.
ET நோயாளிகளில், மலத்தில் உள்ள ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவு FTM மதிப்பெண்ணுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது (r = -0.349, P = 0.034). மேலும், மலத்தில் உள்ள ஐசோவலெரிக் அமிலத்தின் அளவு FTM மதிப்பெண் (r = -0.421, P = 0.001) மற்றும் TETRAS மதிப்பெண் (r = -0.382, P = 0.020) ஆகியவற்றுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது. ET மற்றும் PD நோயாளிகளில், மலத்தில் உள்ள புரோபியோனேட்டின் அளவுகள் SCOPA-AUT மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன (r = −0.236, P = 0.043) (படம் 3 மற்றும் துணை அட்டவணை 3). ET குழுவிலோ (P ≥ 0.161) அல்லது PD குழுவிலோ (P ≥ 0.246) நோயின் போக்கிற்கும் SCFA-விற்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு எதுவும் இல்லை (துணை அட்டவணை 4). PD நோயாளிகளில், மலத்தில் உள்ள கேப்ரோயிக் அமிலத்தின் அளவுகள் MDS-UPDRS மதிப்பெண்களுடன் நேர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன (r = 0.335, P = 0.042). அனைத்துப் பங்கேற்பாளர்களிடமும், மலத்தில் உள்ள புரோபியோனேட் (r = −0.230, P = 0.016) மற்றும் அசிடேட் (r = −0.210, P = 0.029) அளவுகள் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன (படம் 3 மற்றும் துணை அட்டவணை 3).
மலத்தில் உள்ள ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவுகள் FTM மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன; ஐசோவலெரிக் அமிலம் FTM மற்றும் TETRAS மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது; புரோப்பியோனிக் அமிலம் SCOPA-AUT மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது; கேப்ரோயிக் அமிலம் MDS-UPDRS மதிப்பெண்களுடன் நேர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது; மற்றும் புரோப்பியோனிக் அமிலம் FTM மற்றும் TETRAS மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது. TETRAS மற்றும் அசிட்டிக் அமிலம் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண்ணுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன. MDS-UPDRS சங்கத்தால் நிதியுதவி செய்யப்பட்ட ஒருங்கிணைந்த பார்க்கின்சன் நோய் மதிப்பீட்டு அளவுகோலின் பதிப்பு, மினி-மென்டல் ஸ்டேட் எக்ஸாமினேஷன் (MMSE), ஹாமில்டன் மனச்சோர்வு மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (HAMD-17, 17 கூறுகள்), ஹாமில்டன் பதட்ட மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (HAMA, HY ஹோன் மற்றும் யார் நிலைகள்), SCFA, SCOPA – AUT பார்க்கின்சன் நோய் தன்னாட்சி அறிகுறி விளைவு அளவுகோல், FTM ஃபானா-டோலோசா-மாரின் மருத்துவ நடுக்க மதிப்பீட்டு அளவுகோல், TETRAS ஆராய்ச்சிக் குழுவின் (TRG) அத்தியாவசிய நடுக்க மதிப்பீட்டு அளவுகோல். குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் *P < 0.05 மற்றும் **P < 0.01 எனக் குறிக்கப்படுகின்றன.
LEfSE பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பாகுபடுத்தும் தன்மையை நாங்கள் மேலும் ஆராய்ந்து, மேலதிக பகுப்பாய்விற்காக பேரின சார்பு மிகுதி தரவு அளவைத் தேர்ந்தெடுத்தோம். ET மற்றும் HC-க்கு இடையேயும், ET மற்றும் PD-க்கு இடையேயும் ஒப்பீடுகள் செய்யப்பட்டன. பின்னர், இரண்டு ஒப்பீட்டுக் குழுக்களிலும் உள்ள குடல் நுண்ணுயிரிகளின் சார்பு மிகுதி மற்றும் மல SCFA அளவுகள் மீது ஸ்பியர்மேன் தொடர்புப் பகுப்பாய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது.
ET மற்றும் CA-வின் பகுப்பாய்வில் ஃபீக்கலிபாக்டீரியம் (பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.408, P < 0.001), லாக்டோபேசில்லஸ் (பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.283, P = 0.016), ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் (புரோபியோனிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.327) ஆகியவை இருந்தன. , P = 0.005; பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.374, P = 0.001; ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது (r = 0.329, P = 0.005), ஹோவர்டெல்லா (புரோபியோனிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.242, P = 0.041), ரௌல்டெல்லா (புரோபியோனேட்டுடன் தொடர்புடையது, r = 0.249, P = 0.035), மற்றும் கேண்டிடேட்டஸ் ஆர்த்ரோமிட்டஸ் (ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.302, P = 0.010) ஆகியவை ET-ல் குறைந்து, மலத்தில் உள்ள SCFA அளவுகளுடன் நேர்மறையாகத் தொடர்புடையவை. இருப்பினும், ஸ்டெனோட்ரோபோமோனாஸின் பெருக்கம் ET-ல் அதிகரித்து, மலத்தில் உள்ள ஐசோபியூட்டிரேட் அளவுகளுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது (r = -0.250, P = 0.034). FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, ஃபேகலிபாக்டீரியம், கேடனிபாக்டர் மற்றும் SCFA ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது (P ≤ 0.045) (படம் 4 மற்றும் துணை அட்டவணை 5).
ET மற்றும் HC-யின் தொடர்புப் பகுப்பாய்வு. FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, ஃபேகலிபாக்டீரியம் (பியூட்டிரேட்டுடன் நேர்மறையாகத் தொடர்புடையது) மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் (புரோபியோனேட், பியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட்டுடன் நேர்மறையாகத் தொடர்புடையது) ஆகியவற்றின் மிகுதியானது ET-யில் குறைந்து காணப்பட்டது மற்றும் மல SCFA அளவுகளுடன் நேர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது. b ET மற்றும் PD-யின் தொடர்புப் பகுப்பாய்வு. FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. ET அத்தியாவசிய நடுக்கம், பார்கின்சன் நோய், ஆரோக்கியமான HC கட்டுப்பாடு, SCFA. குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் *P < 0.05 மற்றும் **P < 0.01 எனக் குறிக்கப்பட்டுள்ளன.
ET மற்றும் PD-ஐ ஒப்பிட்டுப் பகுப்பாய்வு செய்தபோது, ​​ET-இல் கிளாஸ்ட்ரிடியம் டிரைகோஃபைட்டன் அதிகரித்திருப்பதும், அது மலத்தில் உள்ள ஐசோவலெரிக் அமிலம் (r = -0.238, P = 0.041) மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் (r = -0.257, P = 0.027) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாகவும் கண்டறியப்பட்டது. FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, இரண்டுமே குறிப்பிடத்தக்கவையாகவே இருந்தன (P≥0.295) (படம் 4 மற்றும் துணை அட்டவணை 5).
இந்த ஆய்வு, CU மற்றும் PD நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடுகையில், ET நோயாளிகளில் மலத்தில் உள்ள SCFA அளவுகளை ஆராய்ந்து, அவற்றை குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மாற்றங்கள் மற்றும் அறிகுறிகளின் தீவிரத்தன்மையுடன் தொடர்புபடுத்தும் ஒரு விரிவான ஆய்வாகும். ET நோயாளிகளில் மலத்தில் உள்ள SCFA அளவுகள் குறைந்திருப்பதையும், அவை மருத்துவ ரீதியான தீவிரத்தன்மை மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையவை என்பதையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மலத்தில் உள்ள குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் (SCFAs) ஒட்டுமொத்த அளவுகள், ET-ஐ GC மற்றும் PD-யிலிருந்து வேறுபடுத்துகின்றன.
GC நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ET நோயாளிகளுக்கு மலத்தில் புரோப்பியோனிக், பியூட்ரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் அளவு குறைவாக உள்ளது. புரோப்பியோனிக், பியூட்ரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் கலவையானது, 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) என்ற AUC மதிப்பு, 74.3% உணர்திறன் மற்றும் 72.9% தனித்தன்மையுடன் ET மற்றும் HC-ஐ வேறுபடுத்திக் காட்டியது. இது ET-யின் சாத்தியமான பங்கிற்கான கண்டறியும் உயிரிக்குறியீடுகளாக அவற்றின் பயன்பாட்டைக் குறிக்கிறது. மேலும் பகுப்பாய்வில், மலத்தில் உள்ள புரோப்பியோனிக் அமிலத்தின் அளவுகள் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண் மற்றும் SCOPA-AUT மதிப்பெண்ணுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையவை என்பது தெரியவந்தது. மலத்தில் உள்ள ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவுகள் FTM மதிப்பெண்களுடன் தலைகீழாகத் தொடர்புடையவை. மறுபுறம், ET-யில் பியூட்ரேட் அளவுகளில் ஏற்படும் குறைவானது, SCFA-ஐ உற்பத்தி செய்யும் நுண்ணுயிரிகள், ஃபீக்கலிபாக்டீரியம் மற்றும் கேட்டகரிபாக்டர் ஆகியவற்றின் பெருக்கத்தில் ஏற்படும் குறைவுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது. மேலும், ET-யில் கேட்டினிபாக்டர் பெருக்கத்தில் ஏற்பட்ட குறைவுகள், மலத்தில் உள்ள புரோபியோனிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் அளவுகளில் ஏற்பட்ட குறைவுகளுடனும் தொடர்புடையதாக இருந்தன.
பெருங்குடலில் உற்பத்தி செய்யப்படும் பெரும்பாலான குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFAs), முதன்மையாக H+-சார்ந்த அல்லது சோடியம்-சார்ந்த மோனோகார்பாக்சிலேட் கடத்திகள் வழியாக பெருங்குடல் செல்களால் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. உறிஞ்சப்பட்ட குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் பெருங்குடல் செல்களுக்கு ஆற்றல் மூலமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அதேசமயம் பெருங்குடல் செல்களில் வளர்சிதை மாற்றம் அடையாதவை போர்டல் இரத்த ஓட்டத்திற்குள் கொண்டு செல்லப்படுகின்றன¹⁸. SCFAs குடல் இயக்கத்தை பாதிக்கலாம், குடல் தடுப்புச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம், மேலும் புரவலரின் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பாதிக்கலாம்¹⁹. ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினருடன் (HCs) ஒப்பிடும்போது, ​​பார்கின்சன் நோய் (PD) நோயாளிகளிடம் பியூட்டிரேட், அசிடேட் மற்றும் புரோபியோனேட் ஆகியவற்றின் மலச் செறிவுகள் குறைவாக இருப்பது முன்னர் கண்டறியப்பட்டது¹⁷, இது எங்கள் முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. எமர்ஜென்சி டிசீஸ் (ET) நோயாளிகளிடம் SCFAs குறைவதை எங்கள் ஆய்வு கண்டறிந்தது, ஆனால் ET-யின் நோயியலில் SCFAs-ன் பங்கு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. பியூட்டிரேட் மற்றும் புரோபியோனேட் ஆகியவை GPCR-களுடன் பிணைந்து, MAPK மற்றும் NF-κB20 சமிக்ஞை போன்ற GPCR-சார்ந்த சமிக்ஞைகளை பாதிக்கலாம். குடல்-மூளை அச்சின் அடிப்படைக் கருத்து என்னவென்றால், குடல் நுண்ணுயிரிகளால் சுரக்கப்படும் SCFAs புரவலரின் சமிக்ஞைகளை பாதிக்கலாம், அதன் மூலம் குடல் மற்றும் மூளை செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். பியூட்டிரேட் மற்றும் புரோபியோனேட் ஆகியவை ஹிஸ்டோன் டீஅசிடைலேஸ் (HDAC) செயல்பாட்டின் மீது சக்திவாய்ந்த தடுப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாலும்²¹, பியூட்டிரேட் படியெடுத்தல் காரணிகளுக்கான ஒரு லிகண்டாகவும் செயல்பட முடிவதாலும், அவை முதன்மையாக மரபணு ஒழுங்குமுறையில்²² அவற்றின் செல்வாக்கின் காரணமாக, புரவலரின் வளர்சிதை மாற்றம், வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கம் ஆகியவற்றில் பரந்த விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. SCFA மற்றும் நரம்பு சிதைவு நோய்களிலிருந்து கிடைத்த சான்றுகளின் அடிப்படையில், பியூட்டிரேட் ஒரு சிகிச்சை வேட்பாளராகக் கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் அது குறைபாடுள்ள HDAC செயல்பாட்டைச் சரிசெய்யும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, இது PD-யில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் இறப்பிற்கு வழிவகுக்கக்கூடும்²³,²⁴,²⁵. விலங்கு ஆய்வுகள், பியூட்ரிக் அமிலம் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் சிதைவைத் தடுக்கும் மற்றும் PD மாதிரிகளில் இயக்கக் கோளாறுகளை மேம்படுத்தும் திறனைக் கொண்டிருப்பதை நிரூபித்துள்ளன²⁶,²⁷. புரோபியோனிக் அமிலம் அழற்சி எதிர்வினைகளைக் கட்டுப்படுத்துவதாகவும் மற்றும் இரத்த-மூளைத் தடையின் (BBB) ​​ஒருமைப்பாட்டைப் பாதுகாப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது²⁸,²⁹. PD மாதிரிகளில் ரோட்டினோன் நச்சுத்தன்மைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக புரோபியோனிக் அமிலம் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது³⁰ என்றும், புரோபியோனிக் அமிலத்தை வாய்வழியாக உட்கொள்வது PD உள்ள எலிகளில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் இழப்பு மற்றும் இயக்கக் குறைபாடுகளைச் சரிசெய்கிறது³¹ என்றும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் செயல்பாடு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இருப்பினும், சமீபத்திய ஆய்வு ஒன்றில், எலிகளில் B. ovale குடியேற்றம் குடல் SCFA உள்ளடக்கம் (அசிடேட், புரோபியோனேட், ஐசோபியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோவலரேட் உட்பட) மற்றும் குடல் GABA செறிவை அதிகரித்தது கண்டறியப்பட்டது. இது குடல் நுண்ணுயிரிகளுக்கும் குடலில் உள்ள நரம்பியக்கடத்திகளின் SCFA செறிவுகளுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு நிறுவப்பட்டுள்ளது என்பதை எடுத்துக்காட்டுகிறது32. ET-யில், சிறுமூளையில் ஏற்படும் அசாதாரண நோயியல் மாற்றங்களில் பர்கின்ஜே செல் ஆக்சான்கள் மற்றும் டென்ட்ரைட்டுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், பர்கின்ஜே செல்களின் இடப்பெயர்வு மற்றும் இழப்பு, பாஸ்கெட் செல் ஆக்சான்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், பர்கின்ஜே செல் பரவலுடன் கூடிய ஏறும் ஃபைபர் இணைப்புகளில் உள்ள அசாதாரணங்கள் மற்றும் டென்டேட் எலும்பில் உள்ள GABA ஏற்பிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும். இது சிறுமூளையிலிருந்து GABAergic வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது3,4,33. SCFAs பர்கின்ஜே செல் நரம்புச் சிதைவு மற்றும் குறைந்த சிறுமூளை GABA உற்பத்தியுடன் தொடர்புடையதா என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. எங்கள் முடிவுகள் SCFA-க்கும் ET-க்கும் இடையே ஒரு வலுவான தொடர்பைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் குறுக்குவெட்டு ஆய்வு வடிவமைப்பானது, SCFA-க்கும் ET நோய்ச் செயல்முறைக்கும் இடையிலான காரண-காரிய உறவு குறித்து எந்த முடிவுகளையும் எடுக்க அனுமதிக்கவில்லை; மலத்தில் உள்ள SCFA-க்களின் தொடர் அளவீடுகள் மற்றும் அதன் செயல்முறைகளை ஆராயும் விலங்கு ஆய்வுகள் உள்ளிட்ட மேலதிக நீண்டகாலப் பின்தொடர் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.
SCFA-க்கள் பெருங்குடல் மென் தசைகளின் சுருங்கும் தன்மையைத் தூண்டுவதாகக் கருதப்படுகிறது³⁴. SCFA பற்றாக்குறை மலச்சிக்கலின் அறிகுறிகளை மோசமாக்கும், மேலும் SCFA-க்களைச் சேர்ப்பது மலச்சிக்கல் அறிகுறிகளை மேம்படுத்தக்கூடும்³⁵. ET நோயாளிகளில், மலத்தில் SCFA அளவு குறைவதற்கும், மலச்சிக்கல் மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலச் செயலிழப்பு அதிகரிப்பதற்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இருப்பதையும் எங்கள் முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. ஒரு நோயாளி அறிக்கை, நோயாளி 7-க்கு செய்யப்பட்ட நுண்ணுயிரி மாற்று அறுவை சிகிச்சை, அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறி ஆகிய இரண்டையும் மேம்படுத்தியதாகக் கண்டறிந்தது. இது குடல் நுண்ணுயிரிகளுக்கும் ET-க்கும் இடையே ஒரு நெருங்கிய தொடர்பு இருப்பதை மேலும் சுட்டிக்காட்டுகிறது. எனவே, மலத்தில் உள்ள SCFA/நுண்ணுயிரிகள், நோயாளியின் குடல் இயக்கத்தையும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டலச் செயல்பாட்டையும் பாதிக்கக்கூடும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்.
ET குழுவில் மலத்தில் உள்ள SCFAs-ன் அளவு குறைந்திருப்பது, ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் (பியூட்டிரேட்டுடன் தொடர்புடையது) மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் (புரோபியோனேட், பியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட்டுடன் தொடர்புடையது) ஆகியவற்றின் எண்ணிக்கைக் குறைவுடன் தொடர்புடையது என்று இந்த ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. FDR திருத்தத்திற்குப் பிறகும், இந்தத் தொடர்பு குறிப்பிடத்தக்கதாகவே உள்ளது. ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் ஆகியவை SCFA-க்களை உற்பத்தி செய்யும் நுண்ணுயிரிகள் ஆகும். ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் ஒரு பியூட்டிரேட்-உற்பத்தி செய்யும் நுண்ணுயிரி என்று அறியப்படுகிறது³⁶, அதே சமயம் கேட்டினிபாக்டர் நொதித்தலின் முக்கிய விளைபொருட்கள் அசிடேட், பியூட்டிரேட் மற்றும் லாக்டிக் அமிலம் ஆகும்³⁷. ET மற்றும் HC ஆகிய இரண்டு குழுக்களிலும் 100% பேரிடம் ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் கண்டறியப்பட்டது; ET குழுவின் சராசரி சார்பு எண்ணிக்கை 2.06% ஆகவும், HC குழுவின் சராசரி சார்பு எண்ணிக்கை 3.28% ஆகவும் (LDA 3.870) இருந்தது. HC குழுவில் 21.6% (8/37) மாதிரிகளிலும், ET குழுவில் ஒரே ஒரு மாதிரியிலும் (1/35) கேட்டனிபாக்டர் பாக்டீரியா கண்டறியப்பட்டது. ET குழுவில் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியா குறைந்து காணப்படுவதும், கண்டறியப்படாமல் இருப்பதும், நோயின் நோயுண்டாக்கும் தன்மையுடன் ஒரு தொடர்பைக் குறிக்கலாம். HC குழுவில் கேட்டனிபாக்டர் இனங்களின் சராசரி சார்பு மிகுதி 0.07% (LDA 2.129) ஆக இருந்தது. மேலும், லாக்டிக் அமில பாக்டீரியாக்கள் மல பியூட்டிரேட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையவை (P=0.016, FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு P=0.096), மற்றும் ஆர்த்ரைடிஸ் கேண்டிடேட் ஐசோபியூட்டிரேட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது (P=0.016, FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு P=0.072). FDR திருத்தத்திற்குப் பிறகு, தொடர்புப் போக்கு மட்டுமே எஞ்சியுள்ளது, இது புள்ளிவிவரப்படி குறிப்பிடத்தக்கதல்ல. லாக்டோபாசிலி SCFA (அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம், ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம்) உற்பத்தியாளர்களாகவும் அறியப்படுகின்றன³⁸ மற்றும் கேண்டிடேட்டஸ் ஆர்த்ரோமிட்டஸ் என்பது T ஹெல்பர் 17 (Th17) செல் வேறுபாட்டின் ஒரு குறிப்பிட்ட தூண்டியாகும், இதில் Th1/2 மற்றும் Tregs ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு சமநிலை /Th17³⁹ உடன் தொடர்புடையவை. சமீபத்திய ஆய்வு ஒன்று, மலப் போலி மூட்டு அழற்சியின் உயர்ந்த அளவுகள் பெருங்குடல் அழற்சி, குடல் தடுப்புச் செயலிழப்பு மற்றும் அமைப்புசார் அழற்சிக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது⁴⁰. PD உடன் ஒப்பிடும்போது ET-யில் கிளாஸ்ட்ரிடியம் டிரைகோயிட்ஸ் அளவுகள் அதிகரித்திருந்தன. கிளாஸ்ட்ரிடியம் டிரைகோயிட்ஸின் மிகுதியானது ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்துடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையதாகக் கண்டறியப்பட்டது. FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, இரண்டும் குறிப்பிடத்தக்கவையாகவே இருந்தன (P≥0.295). கிளாஸ்ட்ரிடியம் பைலோசம் என்பது அழற்சியுடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படும் ஒரு பாக்டீரியாவாகும், மேலும் இது குடல் தடுப்புச் செயலிழப்புக்கு பங்களிக்கக்கூடும்⁴¹. எங்களின் முந்தைய ஆய்வு ET நோயாளிகளின் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களைப் பதிவு செய்துள்ளது⁸. இங்கு, ET-யில் SCFA-வில் ஏற்படும் மாற்றங்களையும் நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம், மேலும் குடல் நுண்ணுயிர்க் கோளாறுக்கும் SCFA-வில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பையும் கண்டறிகிறோம். குறைந்த SCFA அளவுகள், ET-யில் ஏற்படும் குடல் நுண்ணுயிர்க் கோளாறு மற்றும் நடுக்கத்தின் தீவிரத்தன்மையுடன் நெருக்கமாகத் தொடர்புடையவை. ET-யின் நோய்க்காரணத்தில் குடல்-மூளை அச்சு ஒரு முக்கியப் பங்காற்றக்கூடும் என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன, ஆனால் விலங்கு மாதிரிகளில் மேலதிக ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.
PD நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ET நோயாளிகளின் மலத்தில் ஐசோவலெரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் அளவு குறைவாக உள்ளது. ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் கலவையானது, 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857), 74.3% உணர்திறன் மற்றும் 62.9% தனித்தன்மையுடன் PD-யில் ET-ஐ அடையாளம் கண்டது. இது ET-யின் வேறுபட்ட நோயறிதலில் உயிர் குறிப்பான்களாக அவற்றின் சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கிறது. மலத்தில் உள்ள ஐசோவலெரிக் அமிலத்தின் அளவுகள் FTM மற்றும் TETRAS மதிப்பெண்களுடன் தலைகீழாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன. மலத்தில் உள்ள ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவுகள் FTM மதிப்பெண்களுடன் தலைகீழாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன. ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவுகளில் ஏற்பட்ட குறைவானது, கேடோபாக்டீரியாவின் பெருக்கத்தில் ஏற்பட்ட குறைவுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது. ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் செயல்பாடுகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. முந்தைய ஆய்வு ஒன்றில், எலிகளில் B. ovale பாக்டீரியாவின் குடியேற்றம், குடல் SCFA-க்களின் (அசிடேட், புரோபியோனேட், ஐசோபியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோவலரேட் உட்பட) அளவையும், குடல் GABA செறிவுகளையும் அதிகரித்தது தெரியவந்தது. இது, நுண்ணுயிரிக் கூட்டத்திற்கும் குடல் SCFA/நரம்பியக்கடத்தி செறிவுகளுக்கும் இடையிலான குடல் தொடர்பை எடுத்துக்காட்டுகிறது³². சுவாரஸ்யமாக, கவனிக்கப்பட்ட ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவுகள் PD மற்றும் HC குழுக்களுக்கு இடையில் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன, ஆனால் ET மற்றும் PD (அல்லது HC) குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபட்டன. ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தால் ET மற்றும் PD-ஐ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) AUC மதிப்பிலும், ET மற்றும் NC-ஐ 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC மதிப்பிலும் வேறுபடுத்திக் காட்ட முடிந்தது. கூடுதலாக, ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவுகள் நடுக்கத்தின் தீவிரத்துடன் தொடர்பு கொண்டுள்ளன, இது ET-உடனான அதன் தொடர்பை மேலும் வலுப்படுத்துகிறது. ET நோயாளிகளுக்கு வாய்வழியாக உட்கொள்ளப்படும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தால் நடுக்கத்தின் தீவிரத்தைக் குறைக்க முடியுமா என்ற கேள்விக்கு மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.
எனவே, ET நோயாளிகளில் மலத்தில் உள்ள SCFA-க்களின் அளவு குறைந்து காணப்படுகிறது. இது ET-யின் மருத்துவத் தீவிரம் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. மலத்தில் உள்ள புரோபியோனேட், பியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட் ஆகியவை ET-க்கான கண்டறியும் உயிரிக்குறியீடுகளாக இருக்கலாம், அதேசமயம் ஐசோபியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோவலரேட் ஆகியவை ET-க்கான வேறுபடுத்திக் காட்டும் கண்டறியும் உயிரிக்குறியீடுகளாக இருக்கலாம். மற்ற SCFA-க்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களை விட, மலத்தில் உள்ள ஐசோபியூட்டிரேட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ET-க்கு மிகவும் பிரத்யேகமானவையாக இருக்கலாம்.
எங்கள் ஆய்வில் பல வரம்புகள் உள்ளன. முதலாவதாக, உணவுப் பழக்கவழக்கங்களும் உணவு விருப்பங்களும் நுண்ணுயிரிகளின் வெளிப்பாட்டைப் பாதிக்கக்கூடும்; வெவ்வேறு மக்கள் தொகையினரிடமிருந்து பெரிய ஆய்வு மாதிரிகள் தேவைப்படுகின்றன; மேலும், எதிர்கால ஆய்வுகள் உணவு அதிர்வெண் வினாப்பட்டியல்கள் போன்ற விரிவான மற்றும் முறையான உணவு ஆய்வுகளை அறிமுகப்படுத்த வேண்டும். இரண்டாவதாக, குறுக்குவெட்டு ஆய்வு வடிவமைப்பு, SCFA-க்கும் ET நோயின் செயல்முறைக்கும் இடையிலான ஒரு காரண-காரிய உறவு குறித்த எந்தவொரு முடிவுகளையும் எடுப்பதைத் தடுக்கிறது. மலத்தில் உள்ள SCFA-க்களின் தொடர் அளவீடுகளுடன் கூடிய மேலும் நீண்ட கால பின்தொடர் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன. மூன்றாவதாக, ET, HC மற்றும் PD நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட தனிப்பட்ட மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி மலத்தில் உள்ள SCFA அளவுகளின் கண்டறியும் மற்றும் வேறுபடுத்தி அறியும் கண்டறியும் திறன்கள் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும். எதிர்காலத்தில் மேலும் பல தனிப்பட்ட மல மாதிரிகள் சோதிக்கப்பட வேண்டும். இறுதியாக, எங்கள் ஆய்வுக் குழுவில் உள்ள PD நோயாளிகள், ET நோயாளிகளை விட கணிசமாகக் குறைந்த நோய்க் காலத்தைக் கொண்டிருந்தனர். நாங்கள் முக்கியமாக ET, PD மற்றும் HC குழுக்களை வயது, பாலினம் மற்றும் BMI ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் பொருத்தினோம். ET குழுவிற்கும் PD குழுவிற்கும் இடையிலான நோய்ப் போக்கில் உள்ள வேறுபாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, மேலும் ஒப்பிடுவதற்காக, ஆரம்பகால PD நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 33 நோயாளிகளையும், ET நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 16 நோயாளிகளையும் (நோய்க் காலம் ≤3 ஆண்டுகள்) நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். SCFA-வில் குழுக்களுக்கு இடையேயான வேறுபாடுகள் பொதுவாக எங்கள் முதன்மைத் தரவுகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன. மேலும், நோயின் கால அளவுக்கும் SCFA-வில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கும் இடையே எந்தத் தொடர்பையும் நாங்கள் கண்டறியவில்லை. இருப்பினும், எதிர்காலத்தில், ஒரு பெரிய மாதிரியில் இந்தச் சரிபார்ப்பை நிறைவு செய்வதற்கு, PD மற்றும் ET நோயாளிகளை நோயின் ஆரம்ப கட்டத்திலும் குறைந்த கால அளவிலும் சேர்த்துக் கொள்வது சிறந்ததாக இருக்கும்.
ஷாங்காய் ஜியாவோ டோங் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியுடன் இணைந்த ருய்ஜின் மருத்துவமனையின் நெறிமுறைக் குழுவால் (RHEC2018-243) இந்த ஆய்வு நெறிமுறைக்கு ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது. பங்கேற்ற அனைவரிடமிருந்தும் எழுத்துப்பூர்வமான ஒப்புதல் பெறப்பட்டது.
ஜனவரி 2019 மற்றும் டிசம்பர் 2022-க்கு இடையில், ஷாங்காய் ஜியாவோ டோங் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியுடன் இணைக்கப்பட்ட ரூய்ஜின் மருத்துவமனையின் இயக்கக் கோளாறு மைய மருத்துவமனையிலிருந்து 109 நபர்கள் (37 ET, 37 PD, மற்றும் 35 HC) இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். இதற்கான அளவுகோல்கள்: (1) வயது 25–85 ஆண்டுகள், (2) ET நோயாளிகள் MDS பணிக்குழுவின் அளவுகோல்கள் 42-இன் படியும், PD நோயாளிகள் MDS அளவுகோல்கள் 43-இன் படியும் கண்டறியப்பட்டனர், (3) மாதிரிகள் சேகரிக்கப்படுவதற்கு முன்பு அனைத்து நோயாளிகளும் PD-க்கு எதிரான மருந்துகளை உட்கொள்ளவில்லை. (4) ET குழுவினர் மல மாதிரிகளைச் சேகரிப்பதற்கு முன்பு β-தடுப்பான்களை மட்டுமே அல்லது அது தொடர்பான எந்த மருந்துகளையும் உட்கொள்ளவில்லை. வயது, பாலினம் மற்றும் உடல் நிறை குறியீட்டெண் (BMI) ஆகியவற்றில் பொருத்தப்பட்ட HC-க்களும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டனர். விலக்கு அளவுகோல்கள் பின்வருமாறு: (1) சைவ உணவு உண்பவர்கள், (2) மோசமான ஊட்டச்சத்து, (3) இரைப்பைக் குடல் பாதையின் நாள்பட்ட நோய்கள் (அழற்சி குடல் நோய், இரைப்பை அல்லது முன்சிறுகுடல் புண்கள் உட்பட), (4) கடுமையான நாள்பட்ட நோய்கள் (தீய கட்டிகள், இதய செயலிழப்பு, சிறுநீரக செயலிழப்பு, இரத்த நோய்கள் உட்பட), (5) பெரிய இரைப்பைக் குடல் அறுவை சிகிச்சையின் வரலாறு, (6) நாள்பட்ட அல்லது வழக்கமான தயிர் உட்கொள்ளல், (7) 1 மாதத்திற்கு ஏதேனும் புரோபயாடிக்குகள் அல்லது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் பயன்பாடு, (8) கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், புரோட்டான் பம்ப் தடுப்பான்கள், ஸ்டேடின்கள், மெட்ஃபோர்மின், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் அல்லது புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் நாள்பட்ட பயன்பாடு மற்றும் (9) மருத்துவ சோதனைகளில் குறுக்கிடும் கடுமையான அறிவாற்றல் குறைபாடு.
அனைத்து ஆய்வுக்குட்பட்டவர்களும் BMI-ஐக் கணக்கிடுவதற்காக மருத்துவ வரலாறு, எடை மற்றும் உயரத் தகவல்களை வழங்கினர். மேலும், அவர்கள் நரம்பியல் பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவ மதிப்பீட்டிற்கு உட்படுத்தப்பட்டனர். இதில் ஹாமில்டன் பதட்ட மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (HAMA) 44 பதட்ட மதிப்பெண், ஹாமில்டன் மனச்சோர்வு மதிப்பீட்டு அளவுகோல்-17 மதிப்பெண் (HAMD-17) 45, வெக்ஸ்னர் மலச்சிக்கல் அளவுகோல் 46 மற்றும் பிரிஸ்டல் மல அளவுகோல் 47 ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி மலச்சிக்கலின் தீவிரம், மற்றும் மினி-மென்டல் ஸ்டேட் எக்ஸாமினேஷன் (MMSE) 48-ஐப் பயன்படுத்தி அறிவாற்றல் செயல்திறன் போன்ற மதிப்பீடுகள் அடங்கும். பார்க்கின்சன் நோயின் தன்னாட்சி அறிகுறிகளை மதிப்பிடுவதற்கான அளவுகோல் (SCOPA-AUT) 49, ET மற்றும் PD நோயாளிகளிடம் தன்னாட்சி செயலிழப்பை ஆய்வு செய்தது. ஃபானா-டோலோஸ்-மாரின் மருத்துவ நடுக்க மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (FTM) மற்றும் அத்தியாவசிய நடுக்க மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (TETRAS) 50, நடுக்க ஆய்வுக் குழு (TRG) 50 ஆகியவை ET நோயாளிகளிடம் ஆய்வு செய்யப்பட்டன; மேலும், யுனைடெட் பார்க்கின்சன் நோய் சங்கத்தால் நிதியுதவி செய்யப்பட்ட கின்சன் நோய் மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (MDS-) ஆய்வு செய்யப்பட்டது. UPDRS பதிப்பு 51 மற்றும் ஹோன் மற்றும் யார் (HY) பதிப்பு 52 ஆகியவை ஆய்வு செய்யப்பட்டன.
ஒவ்வொரு பங்கேற்பாளரும் காலையில் ஒரு மல சேகரிப்புக் கொள்கலனைப் பயன்படுத்தி மல மாதிரியைச் சேகரிக்குமாறு கேட்டுக்கொள்ளப்பட்டனர். செயலாக்குவதற்கு முன், கொள்கலன்களைப் பனிக்கட்டியில் வைத்து -80°C வெப்பநிலையில் சேமிக்கவும். SCFA பகுப்பாய்வானது, டியாஞ்சீன் பயோடெக்னாலஜி (ஷாங்காய்) கோ., லிமிடெட் நிறுவனத்தின் வழக்கமான செயல்பாடுகளின்படி மேற்கொள்ளப்பட்டது. ஒவ்வொரு நபரிடமிருந்தும் 400 மி.கி புதிய மல மாதிரிகள் சேகரிக்கப்பட்டு, அரைத்தல் மற்றும் சோனிகேஷனுக்குப் பிறகு SCFA-க்களைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மலத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட SCFA-க்கள், வாயு குரோமடோகிராபி-மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (GC-MS) மற்றும் திரவ குரோமடோகிராபி-டாண்டம் MS (LC-MS/MS) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.
உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி, QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) ஐப் பயன்படுத்தி 200 மி.கி மாதிரிகளிலிருந்து டி.என்.ஏ பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. மலத்திலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட டி.என்.ஏ-வில் உள்ள 16S rRNA மரபணுவை V3-V4 பகுதியை பெருக்கி வரிசைப்படுத்துவதன் மூலம் நுண்ணுயிரிகளின் கலவை தீர்மானிக்கப்பட்டது. மாதிரியை 1.2% அகரோஸ் ஜெல் மீது ஓடவிட்டு டி.என்.ஏ-வை சோதிக்கவும். 16S rRNA மரபணுவின் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (PCR) பெருக்கமானது, உலகளாவிய பாக்டீரியல் பிரைமர்கள் (357 F மற்றும் 806 R) மற்றும் Novaseq தளத்தில் உருவாக்கப்பட்ட இரு-படி ஆம்ப்ளிகான் லைப்ரரியைப் பயன்படுத்தி நிகழ்த்தப்பட்டது.
தொடர் மாறிகள் சராசரி ± திட்ட விலக்கமாகவும், வகைப்படுத்தப்பட்ட மாறிகள் எண்கள் மற்றும் சதவீதங்களாகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. மாறுபாடுகளின் ஒருபடித்தன்மையைச் சோதிக்க நாங்கள் லெவின் சோதனையைப் பயன்படுத்தினோம். மாறிகள் இயல்பாகப் பரவியிருந்தால், இருமுனை t சோதனைகள் அல்லது மாறுபாட்டுப் பகுப்பாய்வு (ANOVA) மூலமாகவும், இயல்புநிலை அல்லது சம மாறுபாட்டு அனுமானங்கள் மீறப்பட்டால், இயல்புசாரா மான்-விட்னி U சோதனைகள் மூலமாகவும் ஒப்பீடுகள் செய்யப்பட்டன. மாதிரியின் கண்டறியும் செயல்திறனை அளவிடவும், ET நோயாளிகளை HC அல்லது PD நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபடுத்தும் SCFA-வின் திறனை ஆராயவும், ஏற்பி இயக்கப் பண்பு (ROC) வளைவின் கீழ் உள்ள பரப்பளவை (AUC) நாங்கள் பயன்படுத்தினோம். SCFA-விற்கும் மருத்துவ தீவிரத்தன்மைக்கும் இடையிலான உறவை ஆராய, நாங்கள் ஸ்பியர்மேன் தொடர்புப் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தினோம். புள்ளியியல் பகுப்பாய்வு SPSS மென்பொருளைப் (பதிப்பு 22.0; SPSS Inc., சிகாகோ, IL) பயன்படுத்தி, முக்கியத்துவ நிலை (P மதிப்பு மற்றும் FDR-P உட்பட) 0.05 (இருபக்க) என அமைக்கப்பட்டு செய்யப்பட்டது.
ட்ரிம்மோமேட்டிக் (பதிப்பு 0.35), ஃபிளாஷ் (பதிப்பு 1.2.11), யுபார்ஸ் (பதிப்பு v8.1.1756), மோத்தர் (பதிப்பு 1.33.3) மற்றும் ஆர் (பதிப்பு 3.6.3) மென்பொருள்களின் கலவையைப் பயன்படுத்தி 16S வரிசைமுறைகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மூல 16S rRNA மரபணுத் தரவுகள், 97% ஒத்த தன்மையுடன் செயல்பாட்டு வகைப்பாட்டு அலகுகளை (OTUs) உருவாக்குவதற்காக யுபார்ஸ் மென்பொருளைப் பயன்படுத்திச் செயலாக்கப்பட்டன. சில்வா 128-ஐ மேற்கோள் தரவுத்தளமாகப் பயன்படுத்தி வகைப்பாடுகள் குறிப்பிடப்பட்டன. சார்பு மிகுதித் தரவுகளின் பேரின நிலை மேலதிகப் பகுப்பாய்விற்காகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. குழுக்களுக்கு (ET vs. HC, ET vs. PD) இடையேயான ஒப்பீடுகளுக்கு, 0.05 என்ற ஆல்ஃபா வரம்பு மற்றும் 2.0 என்ற விளைவு அளவு வரம்புடன் நேரியல் பாகுபடுத்தல் பகுப்பாய்வு (LDA) விளைவு அளவுப் பகுப்பாய்வு (LEfSE) பயன்படுத்தப்பட்டது. LEfSE பகுப்பாய்வு மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட பாகுபடுத்தும் பேரினங்கள், SCFA-வின் ஸ்பியர்மேன் தொடர்புப் பகுப்பாய்விற்கு மேலும் பயன்படுத்தப்பட்டன.
ஆய்வு வடிவமைப்பு பற்றிய கூடுதல் தகவல்களுக்கு, இந்தக் கட்டுரையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ள இயற்கை ஆராய்ச்சி அறிக்கைச் சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும்.
மூல 16S வரிசைப்படுத்தல் தரவுகள், தேசிய உயிரித்தொழில்நுட்பத் தகவல் மையத்தின் (NCBI) பயோபுராஜெக்ட் தரவுத்தளத்தில் (SRP438900: PRJNA974928) சேமிக்கப்பட்டுள்ளன, இணைய முகவரி: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. முழுமையான ஆராய்ச்சித் திட்டங்களுடனான அறிவியல் ஒத்துழைப்புகள் மற்றும் கல்விப் பரிமாற்றங்கள் போன்ற பிற தொடர்புடைய தரவுகள், நியாயமான கோரிக்கையின் பேரில் தொடர்புடைய ஆசிரியருக்குக் கிடைக்கின்றன. எங்கள் அனுமதியின்றி மூன்றாம் தரப்பினருக்குத் தரவுகளைப் பரிமாற்றம் செய்ய அனுமதி இல்லை.
Trimmomatic (பதிப்பு 0.35), Flash (பதிப்பு 1.2.11), UPARSE (பதிப்பு v8.1.1756), mothur (பதிப்பு 1.33.3) மற்றும் R (பதிப்பு 3.6.3) ஆகியவற்றின் கலவையுடன், இயல்புநிலை அமைப்புகள் அல்லது "முறை" பகுதியைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்ட திறந்த மூலக் குறியீடு மட்டுமே. நியாயமான கோரிக்கையின் பேரில், கூடுதல் தெளிவுபடுத்தும் தகவல்கள் தொடர்புடைய ஆசிரியருக்கு வழங்கப்படும்.
பிரதீப் எஸ் மற்றும் மெஹன்னா ஆர். பார்க்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடைய அதிவேக இயக்கக் கோளாறுகள் மற்றும் அட்டாக்ஸியாவில் இரைப்பை குடல் கோளாறுகள். குழப்பம். 90, 125–133 (2021).
லூயிஸ், ஈ.டி மற்றும் ஃபாஸ்ட், பி.எல் அத்தியாவசிய நடுக்கத்தின் நோயியல்: நரம்புச் சிதைவு மற்றும் நரம்பணு இணைப்புகளின் மறுசீரமைப்பு. நேட். பாஸ்டர் நிரோல். 16, 69–83 (2020).
ஜிரோனெல், ஏ. அத்தியாவசிய நடுக்கம் என்பது காபா செயலிழப்பின் ஒரு முதன்மைக் கோளாறா? ஆம். சர்வதேசத்தன்மை. ரெவ். நியூரோசயின்ஸ். 163, 259–284 (2022).
டோக்ரா என்., மணி ஆர்ஜே மற்றும் கட்டாரா டிபி குடல்-மூளை அச்சு: பார்க்கின்சன் நோயில் இரண்டு சமிக்ஞை முறைகள். செல்லுலார் மூலக்கூறுகள். நரம்பியல். 42, 315–332 (2022).
குயிக்லி, இ.எம்.எம். நுண்ணுயிரி-மூளை-குடல் அச்சு மற்றும் நரம்பு சிதைவு நோய்கள். கரண்ட். நெல்லூர். நரம்பியல். அறிக்கைகள் 17, 94 (2017).
லியு, எக்ஸ்ஜே, வு, எல்ஹெச், ஷி, டபிள்யூஆர் மற்றும் ஹே, எக்ஸ்எக்ஸ். மல நுண்ணுயிரி மாற்று அறுவை சிகிச்சை, நோயாளிகளிடம் காணப்படும் அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறி ஆகிய இரண்டையும் ஒரே நேரத்தில் மேம்படுத்துகிறது. முதியோர் உளவியல் 20, 796–798 (2020).
ஜாங் பி. மற்றும் பலர். அத்தியாவசிய நடுக்கத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களும், பார்க்கின்சன் நோயிலிருந்து அவற்றின் வேறுபாடும். NPJ பார்க்கின்சன் நோய். 8, 98 (2022).
லுவோ எஸ், ஜு எச், ஜாங் ஜே மற்றும் வாங் டி. நியூரானல்-கிளியல்-எபிதீலியல் அலகுகளின் ஒழுங்குமுறையில் நுண்ணுயிரிகளின் முக்கிய பங்கு. தொற்றுகளுக்கு எதிர்ப்பு. 14, 5613–5628 (2021).
எமின் ஏ. மற்றும் பலர். முன்னேறும் பார்க்கின்சன் நோயில் முன்சிறுகுடல் ஆல்பா-சின்யூக்ளின் மற்றும் குடல் கிளியோசிஸின் நோயியல். நகர்வு. குழப்பம். https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
ஸ்கோர்வனேக் எம். மற்றும் பலர். ஆல்ஃபா-சின்யூக்ளின் 5G4-க்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகள் பெருங்குடல் சளிச்சவ்வில் வெளிப்படையான பார்க்கின்சன் நோய் மற்றும் முன் அறிகுறி பார்க்கின்சன் நோயை அடையாளம் காண்கின்றன. மூவ். கன்ஃப்யூஷன். 33, 1366–1368 (2018).
அல்கர்னி எம் மற்றும் ஃபசானோ ஏ. அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் பார்க்கின்சன் நோயின் ஒருமித்த நிகழ்வு. பார்க்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடைய குழப்பம். 46, சி101–சி104 (2018).
சாம்ப்சன், டி.ஆர். மற்றும் பலர். பார்க்கின்சன் நோய் மாதிரிகளில் குடல் நுண்ணுயிரிகள் இயக்கக் குறைபாடுகளையும் நரம்பு அழற்சியையும் நெறிப்படுத்துகின்றன. செல் 167, 1469–1480.e1412 (2016).
உங்கர், எம்.எம். மற்றும் பலர். பார்க்கின்சன் நோய் உள்ள நோயாளிகளுக்கும் வயதுக்கு ஏற்ற கட்டுப்பாட்டுக் குழுவினருக்கும் இடையே குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களும் குடல் நுண்ணுயிரிகளும் வேறுபடுகின்றன. பார்க்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடைய குழப்பம். 32, 66–72 (2016).
பிளீச்சர் ஈ, லெவி எம், டாடிரோவ்ஸ்கி ஈ மற்றும் எலினாவ் ஈ. புரவலன் நோயெதிர்ப்பு இடைமுகத்தில் நுண்ணுயிர்த்தொகுதியால் ஒழுங்குபடுத்தப்படும் வளர்சிதைப்பொருட்கள். ஜே. இம்யூனாலஜி. 198, 572–580 (2017).