உங்கள் உலாவியில் ஜாவாஸ்கிரிப்ட் தற்போது முடக்கப்பட்டுள்ளது. ஜாவாஸ்கிரிப்ட் முடக்கப்பட்டிருக்கும்போது இந்த வலைத்தளத்தின் சில அம்சங்கள் செயல்படாது.
உங்களின் குறிப்பிட்ட விவரங்கள் மற்றும் நீங்கள் விரும்பும் குறிப்பிட்ட மருந்துடன் பதிவு செய்யுங்கள். நீங்கள் வழங்கும் தகவல்களை எங்கள் விரிவான தரவுத்தளத்தில் உள்ள கட்டுரைகளுடன் நாங்கள் பொருத்தி, அதன் PDF நகலை உடனடியாக உங்களுக்கு மின்னஞ்சல் செய்வோம்.
பான்-லான்-ஜென் துகள்கள், குடல் நுண்ணுயிரிகளை நெறிப்படுத்துவதன் மூலமும் குடலில் SCFA-விலிருந்து பெறப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பதன் மூலமும், எலிகளில் டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட்டால் தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட, மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சியைக் குறைக்கின்றன.
ஜியாவோ பெங்,1-3,*லி ஷி,4,*ஜெங் லின்,3,5 டுவான் லிஃபாங்,1 காவோ ஜெங்ஷியான்,2,5 டியேஹு,1 லி ஜியே,6 லி சியாவோஃபெங்,6 ஷென் சியாங்சுன்,5 சியாவோ ஹைடாவோ21பெக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென் மருத்துவமனை மருந்தியல் துறை, ஷென்சென், சீன மக்கள் குடியரசு; 2ஷென்சென் பல்கலைக்கழக சுகாதார அறிவியல் மையம் மருந்தியல் பள்ளி, ஷென்சென், சீன மக்கள் குடியரசு; 3குய்ஜோ மருத்துவப் பல்கலைக்கழக இன மருத்துவம் மற்றும் பாரம்பரிய சீன மருத்துவ மேம்பாடு மற்றும் பயன்பாட்டுப் பொறியியல் தொழில்நுட்ப ஆராய்ச்சி மையம், கல்வி அமைச்சகம், குய்ஜோ மாகாண மருந்தியல் முக்கிய ஆய்வகம், குய்ஜோ மருத்துவப் பல்கலைக்கழகம், குய்யாங், சீன மக்கள் குடியரசு; 4 இரைப்பைக் குடலியல் துறை, பெக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென் மருத்துவமனை, ஷென்சென், சீன மக்கள் குடியரசு; 5 மருந்தியல் பள்ளி, குய்ஜோ மருத்துவப் பல்கலைக்கழகம், மருத்துவத் தாவரச் செயல்பாடு மற்றும் பயன்பாட்டிற்கான மாநில முக்கிய ஆய்வகம், குய்யாங்; 6 ஆய்வக மருத்துவத் துறை, பெக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென் மருத்துவமனை, ஷென்சென், சீனா [email protected] ஷென் சியாங்சுன், மருந்தியல் பள்ளி, குய்ஜோ மருத்துவப் பல்கலைக்கழகம், குய்ஜோ, சீன மக்கள் குடியரசு, 550004, மின்னஞ்சல் [email protected] நோக்கம்: GLP-1 அடிப்படையிலான சிகிச்சை என்பது அழற்சி குடல் நோய்க்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை முறையாகும். பான்-லான்-ஜென் (BLG) துகள்கள், பல்வேறு அழற்சி நிலைகளின் சிகிச்சையில் ஆற்றல்மிக்க அழற்சி எதிர்ப்புச் செயல்பாட்டைக் காட்டும், அறியப்பட்ட ஒரு வைரஸ் எதிர்ப்பு பாரம்பரிய சீன மருத்துவ (TCM) கலவையாகும். இருப்பினும், பெருங்குடல் அழற்சியின் மீதான அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவும், அதன் செயல்பாட்டு வழிமுறையும் இன்னும் தெளிவாக இல்லை. முறைகள்: எலிகளில் டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட் (DSS)-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சியை ஏற்படுத்துதல். BLG-யின் பாதுகாப்பு விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு, நோய் செயல்பாட்டுக் குறியீடுகள், காயத்தின் திசுவியல் குறிப்பான்கள் மற்றும் அழற்சிக்கு முந்தைய சைட்டோகைன் அளவுகள் ஆகியவை மேற்கொள்ளப்பட்டன. குடல் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் குடலின் மீதான BLG-யின் விளைவுகள், சீரம் GLP-1 அளவுகள் மற்றும் பெருங்குடல் Gcg, GPR41 ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்பட்டன. GRP43 வெளிப்பாடு, குடல் நுண்ணுயிரிகளின் அமைப்பு, மலத்தில் உள்ள SCFA-க்களின் அளவுகள், மற்றும் முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீடு, SCFA-விலிருந்து பெறப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தி. முடிவுகள்: BLG சிகிச்சையானது உடல் எடை இழப்பு, DAI, பெருங்குடல் சுருக்கம், பெருங்குடல் திசு சேதம், மற்றும் பெருங்குடல் திசுக்களில் உள்ள TNF-α, IL-1β, மற்றும் IL-6 போன்ற அழற்சிக்குரிய சைட்டோகைன்களின் அளவுகளைக் கணிசமாகக் குறைத்தது. மேலும், பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட எலிகளில், Akkermansia மற்றும் Prevotellaceae_UCG-001 போன்ற SCFA-உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்களை அதிகரிப்பதன் மூலமும், Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas மற்றும் Oscillibacter போன்ற பாக்டீரியாக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறைப்பதன் மூலமும், BLG சிகிச்சையானது பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட எலிகளின் மலத்தில் உள்ள SCFA-க்களின் அளவை கணிசமாக அதிகரிக்க முடியும். அதே நேரத்தில், இன் விட்ரோ சோதனைகள், BLG-யால் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட எலிகளின் மலச் சாறு, எலியின் பெருங்குடலின் முதன்மை சிறுகுடல் எபிதீலியல் செல்கள் GLP-1-ஐ சுரப்பதை பெருமளவில் தூண்டுகிறது என்பதையும் காட்டின. முடிவுகள்: இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் BLG-க்கு பெருங்குடல் அழற்சிக்கு எதிரான விளைவு உள்ளது என்பதைச் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. குடல் நுண்ணுயிரிகளை நெறிப்படுத்துவதன் மூலமும், குடலில் இருந்து பெறப்படும் SCFA-க்களிலிருந்து உருவாகும் GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பதன் மூலமும், BLG-யை ஒரு சிகிச்சையாக உருவாக்கும் சாத்தியம் உள்ளது. இது நாள்பட்ட, மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சிக்கான நம்பிக்கைக்குரிய மருந்தாகும். முக்கிய வார்த்தைகள்: பெருங்குடல் அழற்சி, பான்-லான்-ஜென் துகள்கள், குடல் நுண்ணுயிரிகள், குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள், GLP-1
அல்சரேட்டிவ் கோலைடிஸ் (UC) என்பது பெருங்குடல் மற்றும் மலக்குடலில் ஏற்படும் ஒரு நீண்டகால அழற்சி நோயாகும். இது மீண்டும் மீண்டும் வரும் வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி, எடை இழப்பு மற்றும் சளியுடன் கூடிய சீழ் மற்றும் இரத்தம் கலந்த மலம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.¹ சமீபகாலமாக, மேற்கத்திய வாழ்க்கை முறைகளின் அதிகரித்து வரும் பிரபலத்தினால், சீனா உட்பட, முன்பு குறைவாகப் பாதிக்கப்பட்டிருந்த நாடுகளில் UC-யின் பரவல் அதிகரித்து வருகிறது.² இந்த அதிகரிப்பு பொது சுகாதாரத்திற்கு பெரும் சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் நோயாளிகளின் வேலை செய்யும் திறன் மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தில் கடுமையான தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், UC-யின் நோய்க்காரணம் பெரும்பாலும் தெளிவாக இல்லை, ஆனால் மரபியல், சுற்றுச்சூழல் காரணிகள், குடல் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஆகிய அனைத்தும் UC-யின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன என்பது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது.³ இப்போதும் கூட, UC-க்கு முழுமையான சிகிச்சை இல்லை, மேலும் சிகிச்சையின் நோக்கம் மருத்துவ ரீதியாக அறிகுறிகளைக் கட்டுப்படுத்துவது, நோய் தணிந்த நிலையைத் தூண்டி அதைத் தக்கவைப்பது, சளிச்சவ்வு குணமடைவதை ஊக்குவிப்பது மற்றும் மீண்டும் வராமல் தடுப்பது ஆகும். பாரம்பரிய சிகிச்சைகளில் அமினோசாலிசிலேட்டுகள், கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் மற்றும் உயிரியல் மருந்துகள் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் அவற்றின் பல்வேறு பக்க விளைவுகள் காரணமாக விரும்பிய பலனை அடைய முடியாது. விளைவுகள்.4 சமீபத்தில், பல வழக்கு ஆய்வுகள் பாரம்பரிய சீன மருத்துவம் (TCM) குறைந்த நச்சுத்தன்மையுடன் அல்சரேட்டிவ் கோலைடிஸ் (UC) க்கு நிவாரணம் அளிக்க உதவுவதில் பெரும் ஆற்றலைக் காட்டியுள்ளது, இது புதிய TCM சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சி UC க்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை உத்தி என்பதைக் குறிக்கிறது.5-7
பான்லாங்கன் துகள்கள் (BLG) என்பது பான்லாங்கன் வேரின் நீர்ச் சாற்றிலிருந்து தயாரிக்கப்படும் ஒரு பாரம்பரிய சீன மருத்துவத் தயாரிப்பு ஆகும்.8 அதன் வைரஸ் எதிர்ப்புத் திறனுடன் கூடுதலாக, BLG பல்வேறு அழற்சி நிலைகளின் சிகிச்சையில் ஆற்றல்மிக்க அழற்சி எதிர்ப்புச் செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறது.9,10 மேலும், குளுக்கோசினோலேட்டுகள் (R,S-கோயிட்ரின், புரோகோயிட்ரின், எபிபுரோரூபின் மற்றும் குளுக்கோசைடு ஆகியவை ராடிக்ஸ் ஐசாடிடிஸின் நீர்ச் சாறுகளிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்டு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன) மற்றும் நியூக்ளியோசைடுகள் (ஹைபோக்சாந்தைன், அடினோசின், யூரிடின் மற்றும் குவானோசின்) மற்றும் இண்டிகோ மற்றும் இண்டிரூபின் போன்ற இண்டிகோ ஆல்கலாய்டுகள்.11,12 முந்தைய ஆய்வுகள், அடினோசின், யூரிடின் மற்றும் இண்டிரூபின் ஆகிய சேர்மங்கள் பெருங்குடல் அழற்சியின் வெவ்வேறு விலங்கு மாதிரிகளில் சக்திவாய்ந்த பெருங்குடல் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைக் காட்டுவதை நன்கு ஆவணப்படுத்தியுள்ளன.13-17 இருப்பினும், பெருங்குடல் அழற்சியில் BLG-யின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு ஆதார அடிப்படையிலான ஆய்வுகள் எதுவும் நடத்தப்படவில்லை. தற்போதைய ஆய்வில், டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் மீதான BLG-யின் பாதுகாப்பு விளைவை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். C57BL/6 எலிகளில் சல்பேட் (DSS)-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மீளும் பெருங்குடல் அழற்சி குறித்து ஆய்வு செய்ததில், BLG-ஐ வாய்வழியாகச் செலுத்துவது, எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மீளும் பெருங்குடல் அழற்சியைக் கணிசமாகக் குறைத்தது என்று கண்டறியப்பட்டது. அழற்சியின் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள், குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பண்பேற்றம் மற்றும் குடலிலிருந்து பெறப்படும் குளுக்ககான் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை.
BLG துகள்கள் (சர்க்கரை இல்லாத, NMPA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட Z11020357; பெய்ஜிங் டோங்ரென்டாங் டெக்னாலஜி டெவலப்மென்ட் கோ., லிமிடெட், பெய்ஜிங், சீனா; தொகுதி எண்: 20110966) மருந்தகங்களிலிருந்து வாங்கப்பட்டன. DSS (மூலக்கூறு எடை: 36,000–50,000 டால்டன்கள்) MP பயோலாஜிகல்ஸ் (சாண்டா அனா, அமெரிக்கா) நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டது. சல்ஃபசலாசின் (SASP) (≥ 98% தூய்மை), ஹீமடாக்சிலின் மற்றும் ஈயோசின் ஆகியவை சிக்மா-ஆல்ட்ரிச் (செயின்ட் லூயிஸ், MO, அமெரிக்கா) நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டன. மவுஸ் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 லூமினெக்ஸ் எலிசா மதிப்பீட்டுக் கருவிகள் R&D சிஸ்டம்ஸ் (மினியாபோலிஸ், MN, அமெரிக்கா) நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டன. அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவை அலடின் இண்டஸ்ட்ரீஸ் (ஷாங்காய், சீனா) நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டன. 2-எத்தில்பியூட்ரிக் அமிலம் மெர்க் KGaA நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டது. (டார்ம்ஸ்டாட், ஜெர்மனி).
6-8 வார வயதுடைய ஆண் C57BL/6 எலிகள் (உடல் எடை 18-22 கிராம்) பெய்ஜிங் வெட்டாஹே ஆய்வக விலங்கு தொழில்நுட்ப நிறுவனம், லிமிடெட் (பெய்ஜிங், சீனா) நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டு, 12 மணி நேர ஒளி/இருள் சுழற்சியுடன் கூடிய 22 ± 2 °C சூழலில் வளர்க்கப்பட்டன. புதிய சூழலுக்குப் பழகுவதற்காக, எலிகளுக்கு ஒரு வாரத்திற்கு வழக்கமான கொறி விலங்குகளுக்கான உணவு வழங்கப்பட்டதுடன், அவை தடையின்றி குடிநீரையும் அருந்தின. பின்னர், எலிகள் சீரற்ற முறையில் நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன: கட்டுப்பாட்டுக் குழு, DSS மாதிரிக் குழு, SASP-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழு (200 மி.கி/கி.கி, வாய்வழியாக) மற்றும் BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழு (1 கி/கி.கி, வாய்வழியாக). படம் 1A-வில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, எங்களின் முந்தைய ஆய்வின்படி, எலிகளில் சோதனை ரீதியான நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சியானது, 5 நாட்களுக்கு 1.8% DSS-ஐ மூன்று சுழற்சிகளாகவும், அதைத் தொடர்ந்து 7 நாட்களுக்குக் காய்ச்சி வடிகட்டிய நீரையும் கொடுத்துத் தூண்டப்பட்டது. SASP மற்றும் BLG சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட குழுக்களில் உள்ள எலிகளுக்கு, முதல் நாளிலிருந்து தொடங்கி ஒவ்வொரு நாளும் முறையே SASP மற்றும் BLG கொண்டு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. 0. முதற்கட்ட சோதனைகளின்படி, BLG-யின் அளவு 1 கி/கி.கி என நிர்ணயிக்கப்பட்டது. அதே சமயம், ஆய்வுக் கட்டுரைகளின்படி SASP-யின் அளவு 200 மி.கி/கி.கி என நிர்ணயிக்கப்பட்டது.4 கட்டுப்பாட்டுக் குழு மற்றும் DSS மாதிரிக் குழு ஆகிய இரண்டும் சோதனை முழுவதும் ஒரே அளவு தண்ணீரைப் பெற்றன.
படம் 1: எலிகளில் DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட தொடர் பெருங்குடல் அழற்சியை BLG குணப்படுத்துகிறது. (A) நாள்பட்ட தொடர் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் சிகிச்சையின் சோதனை வடிவமைப்பு, (B) உடல் எடை மாற்றம், (C) நோய் செயல்பாட்டுக் குறியீட்டு (DAI) மதிப்பெண், (D) பெருங்குடல் நீளம், (E) பெருங்குடலின் மாதிரிப் படம், (F) H&E சாயமேற்றப்பட்ட பெருங்குடல் (பெரிதாக்கம், ×100) மற்றும் (G) திசுவியல் மதிப்பெண். தரவுகள் சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்பட்டுள்ளன. கட்டுப்பாட்டுக் (Con) குழுவிற்கு எதிராக ##p < 0.01 அல்லது ###p < 0.001; DSS குழுவிற்கு எதிராக *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 அல்லது ***p < 0.001.
உடல் எடை, மலத்தின் தன்மை மற்றும் மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு ஆகியவை தினமும் பதிவு செய்யப்பட்டன. முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி, உடல் எடை, மலத்தின் தன்மை மற்றும் மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு ஆகியவற்றின் மதிப்பெண்களை ஒன்றிணைப்பதன் மூலம் நோய் செயல்பாட்டுக் குறியீடு (DAI) தீர்மானிக்கப்பட்டது.¹⁹ பரிசோதனையின் முடிவில், அனைத்து எலிகளும் கருணைக் கொலை செய்யப்பட்டு, மேலதிக பரிசோதனைகளுக்காக இரத்தம், மலம் மற்றும் பெருங்குடல் ஆகியவை சேகரிக்கப்பட்டன.
பெருங்குடல் திசு ஃபார்மலின் கொண்டு நிலைப்படுத்தப்பட்டு பாரஃபினில் பதிக்கப்பட்டது. 5-மைக்ரான் தடிமன் கொண்ட துண்டுகள் தயாரிக்கப்பட்டு, ஹீமடாக்சிலின்-ஈயோசின் (H&E) கொண்டு சாயமேற்றப்பட்டன. பின்னர், முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி¹⁹ அவை மறைக்கப்பட்டு மதிப்பிடப்பட்டன.
பெருங்குடல் திசுவின் மொத்த ஆர்.என்.ஏ, டிரைசோல் ரீஏஜென்ட் (இன்விட்ரோஜென், கார்ல்ஸ்பேட், சி.ஏ) மூலம் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. அதனைத் தொடர்ந்து, ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் (டகாறா, குசாட்சு, ஷிகா, ஜப்பான்) கொண்டு சி.டி.என்.ஏ பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. அளவுசார் பி.சி.ஆர், SYBR கிரீன் மாஸ்டர் (ரோச், பேசல், சுவிட்சர்லாந்து) உடனான ஒரு நிகழ்நேர பி.சி.ஆர் அமைப்பைப் பயன்படுத்தி நிகழ்த்தப்பட்டது. இலக்கு மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் β-ஆக்டினுக்கு இயல்பாக்கப்பட்டு, 2-ΔΔCT முறையைப் பயன்படுத்தி தரவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மரபணு பிரைமர் வரிசைகள் அட்டவணை 1-இல் காட்டப்பட்டுள்ளன.
முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி, முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல் பிரித்தெடுத்தல் மற்றும் வளர்ப்பு மேற்கொள்ளப்பட்டது.²⁰ சுருக்கமாக, 6-8 வார வயதுடைய எலிகளின் பெருங்குடல்கள், கழுத்து எலும்பு முறிவு மூலம் பலியிடப்பட்ட பின்னர், முதலில் வெட்டி எடுக்கப்பட்டு, நீளவாக்கில் திறக்கப்பட்டு, ஹாங்க்ஸ் சமநிலை உப்பு கரைசல் (HBSS, கால்சியம் மற்றும் மெக்னீசியம் இல்லாமல்) கொண்டு பதப்படுத்தப்பட்டு, 0.5-1 மிமீ அளவுள்ள சிறிய துண்டுகளாக வெட்டப்பட்டன. அதனைத் தொடர்ந்து, திசுக்கள் 0.4 மி.கி/மி.லி கொலாஜனேஸ் XI (சிக்மா, பூல், இங்கிலாந்து) கொண்டு தனி DMEM ஊடகத்தில் செரிக்கப்பட்டு, அறை வெப்பநிலையில் 5 நிமிடங்களுக்கு 300 xg வேகத்தில் மையவிலக்கம் செய்யப்பட்டன. வீழ்படிவானது 37 °C வெப்பநிலையில் DMEM ஊடகத்தில் (10% கரு மாட்டு சீரம், 100 யூனிட்ஸ்/மி.லி பென்சிலின் மற்றும் 100 µg/மி.லி ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் சேர்க்கப்பட்டது) மீண்டும் கரைக்கப்பட்டு, ஒரு நைலான் வலை (துளை அளவு ~250 µm) வழியாகச் செலுத்தப்பட்டது. பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களின் சிறுபகுதிகள் கண்ணாடி அடிப்பகுதி கொண்ட தட்டுகளில் வைக்கப்பட்டு, அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் பிற பொருட்களுடன் அடைகாக்கப்பட்டன. எலியின் மலச் சாறுகளை 37°C வெப்பநிலையிலும், 5% CO2 சூழலிலும் 2 மணி நேரம் வைத்திருந்தேன்.
பெருங்குடல் திசு PBS உடன் ஒருபடித்தாக்கப்பட்டு, அதில் உள்ள IL-6, TNF-α மற்றும் IL-1β ஆகிய சைட்டோகைன்களின் அளவுகள் லூமினெக்ஸ் ELISA மதிப்பீட்டுக் கருவிகளைப் (R&D சிஸ்டம்ஸ், மினியாபோலிஸ், MN, USA) பயன்படுத்தி கண்டறியப்பட்டன. அதேபோல், முதன்மை சுண்டெலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களின் சீரம் மற்றும் வளர்ப்பு ஊடகத்தில் உள்ள GLP-1 அளவுகள், உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி ஒரு ELISA கருவியைக் (பயோஸ்வாம்ப், வுஹான், சீனா) கொண்டு தீர்மானிக்கப்பட்டன.
மலத்திலிருந்து மொத்த டி.என்.ஏ, டி.என்.ஏ பிரித்தெடுக்கும் கிட் (டியான்ஜென், சீனா) பயன்படுத்திப் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. டி.என்.ஏ-வின் தரம் மற்றும் அளவு முறையே 260 nm/280 nm மற்றும் 260 nm/230 nm விகிதங்களில் அளவிடப்பட்டன. அதைத் தொடர்ந்து, பிரித்தெடுக்கப்பட்ட ஒவ்வொரு டி.என்.ஏ-வையும் ஒரு வார்ப்புருவாகப் பயன்படுத்தி, 16S rRNA மரபணுவின் V3-V4 பகுதிகளை வெவ்வேறு இடங்களில் பெருக்குவதற்காக, 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) மற்றும் 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ஆகிய குறிப்பிட்ட பிரைமர்கள் பயன்படுத்தப்பட்டன. பி.சி.ஆர் விளைபொருட்கள் QIAquick ஜெல் பிரித்தெடுக்கும் கிட் (QIAGEN, ஜெர்மனி) பயன்படுத்தித் தூய்மைப்படுத்தப்பட்டு, நிகழ்நேர பி.சி.ஆர் மூலம் அளவிடப்பட்டு, IlluminaMiseq PE300 வரிசைப்படுத்தும் தளம் (Illumina Inc., CA, USA) பயன்படுத்தி வரிசைப்படுத்தப்பட்டன. உயிரித் தகவல் பகுப்பாய்விற்காக, முன்னர் அறிவிக்கப்பட்ட நெறிமுறைகளைப் பின்பற்றித் தரவு செயலாக்கம் செய்யப்பட்டது.21,22 சுருக்கமாக, மூல எக்ஸ்பிரஸ் கோப்புகளை வடிகட்ட Cutadapt (V1.9.1)-ஐப் பயன்படுத்தவும். OTU-க்கள் பயன்படுத்தித் தொகுக்கப்பட்டன. 97% ஒற்றுமை வரம்புடன் கூடிய UPARSE (பதிப்பு 7.0.1001) மற்றும் கலப்பு வரிசைகளை நீக்குவதற்கான UCHIME ஆகியவை பயன்படுத்தப்பட்டன. SILVA ரைபோசோமல் ஆர்.என்.ஏ மரபணு தரவுத்தளத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட RDP வகைப்படுத்தியைப் (http://rdp.cme.msu.edu/) பயன்படுத்தி சமூகக் கலவைப் பகுப்பாய்வும் வகைப்படுத்தலும் மேற்கொள்ளப்பட்டன.
குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் (அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம்) அளவுகள், தாவோ மற்றும் குழுவினரால் முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி, சில மாற்றங்களுடன் அளவிடப்பட்டன.²³ சுருக்கமாக, முதலில் 100 மி.கி மலம் 0.4 மி.லி அயனியகற்றப்பட்ட நீரில் கரைக்கப்பட்டது, அதனைத் தொடர்ந்து 0.1 மி.லி 50% சல்பூரிக் அமிலம் மற்றும் 0.5 மி.லி 2-எத்தில்பியூட்ரிக் அமிலம் (உள் தரநிலை) சேர்க்கப்பட்டு, பின்னர் ஒருபடித்தாக்கப்பட்டு 4°C வெப்பநிலையில் சூடுபடுத்தப்பட்டது. C வெப்பநிலையில் 15 நிமிடங்களுக்கு 12,000 rpm வேகத்தில் மையவிலக்கு செய்யப்பட்டது. மேல்தேங்கிய திரவமானது 0.5 மிலி ஈதருடன் பிரித்தெடுக்கப்பட்டு, பகுப்பாய்விற்காக GC-இல் செலுத்தப்பட்டது. வாயு நிறப்பகுப்பாய்வு (GC) பகுப்பாய்விற்காக, சுடர் அயனியாக்க உணரி (FID) பொருத்தப்பட்ட GC-2010 பிளஸ் வாயு நிறப்பகுப்பாய்வி (ஷிமாட்சு, இன்க்.) பயன்படுத்தி மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. ZKAT-624 பத்தி, 30 மீ × 0.53 மிமீ × 0.3 μமீ (லான்சோவ் சோங்கே அன்டாய் அனலிட்டிகல் டெக்னாலஜி கோ., லிமிடெட், சீனா) பயன்படுத்தி பிரித்தல் அடையப்பட்டது. GC சொல்யூஷன் மென்பொருள் (ஷிமாட்சு, இன்க்.) பயன்படுத்தி தரவுகள் பெறப்பட்டன. பிளவு விகிதம் 10:1 ஆகவும், கடத்தி வாயு நைட்ரஜன் ஆகவும், பாய்வு விகிதம் 6 மிலி/நிமிடம் ஆகவும் இருந்தது. உட்செலுத்தும் அளவு 1 μL ஆக இருந்தது. உட்செலுத்தி மற்றும் உணரியின் வெப்பநிலை 300°C ஆக இருந்தது. அடுப்பின் வெப்பநிலை 13.5 நிமிடங்களுக்கு 140°C இல் நிலைநிறுத்தப்பட்டு, பின்னர் அதிகரிக்கப்பட்டது. நிமிடத்திற்கு 120°C என்ற விகிதத்தில் 250°C வரை வெப்பநிலை உயர்த்தப்பட்டது; அந்த வெப்பநிலை 5 நிமிடங்களுக்குப் பராமரிக்கப்பட்டது.
தரவுகள் சராசரி ± சராசரியின் திட்டப் பிழை (SEM) என வழங்கப்பட்டுள்ளன. தரவுகளின் முக்கியத்துவம் ஒருவழி ANOVA மற்றும் அதனைத் தொடர்ந்து டங்கனின் பன்முக வீச்சுச் சோதனை மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது. அனைத்துக் கணக்கீடுகளுக்கும் GraphPad Prism 5.0 மென்பொருள் (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) பயன்படுத்தப்பட்டது மற்றும் p < 0.05 என்பது புள்ளிவிவரப்படி குறிப்பிடத்தக்கதாகக் கருதப்பட்டது.
அல்சரேட்டிவ் கோலைடிஸ் (UC) என்பது கடுமையான வயிற்று வலி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் இரத்தப்போக்குடன் கூடிய ஒரு நாள்பட்ட, மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சி நோய் என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. எனவே, BLG-யின் பெருங்குடல் அழற்சி எதிர்ப்புத் திறனை மதிப்பிடுவதற்காக, எலிகளில் DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட, மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சி ஏற்படுத்தப்பட்டது (படம் 1A). கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​DSS மாதிரிக் குழுவில் உள்ள எலிகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைந்த உடல் எடையையும், அதிக DAI-யையும் கொண்டிருந்தன. மேலும், 24 நாட்கள் BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு இந்த மாற்றங்கள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மீட்கப்பட்டன (படம் 1B மற்றும் C). பெருங்குடல் சுருங்குதல் என்பது UC-யின் ஒரு முக்கிய அடையாளமாகும். படம் 1D மற்றும் E-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, DSS பெற்ற எலிகளின் பெருங்குடல் நீளங்கள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் சுருங்கியிருந்தன, ஆனால் BLG சிகிச்சையால் அவை சரிசெய்யப்பட்டன. அதைத் தொடர்ந்து, பெருங்குடல் அழற்சியை மதிப்பிடுவதற்காக திசுநோயியல் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. H&E சாயம் பூசப்பட்ட படங்கள் மற்றும் நோயியல் மதிப்பெண்கள், DSS செலுத்துதல் பெருங்குடல் கட்டமைப்பை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் சீர்குலைத்து, சுரப்பி அழிவை ஏற்படுத்தியது என்பதைக் காட்டின. அதேசமயம், BLG சிகிச்சையானது சுரப்பி அழிவையும் நோயியல் மதிப்பெண்களையும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைத்தது (படம் 1F மற்றும் G). குறிப்பிடத்தக்க வகையில், ஒரு குறிப்பிட்ட அளவில் BLG-யின் பாதுகாப்பு விளைவு... 1 கி/கிகி அளவானது, 200 மி.கி/கிகி மருந்தளவிலான SASP-க்கு ஒப்பானதாக இருந்தது. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள், எலிகளில் DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சியின் தீவிரத்தைக் குறைப்பதில் BLG திறம்பட செயல்படுகிறது என்று பரிந்துரைக்கின்றன.
TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவை பெருங்குடல் அழற்சியின் முக்கிய அழற்சி குறிப்பான்கள் ஆகும். படம் 2A-வில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​DSS பெருங்குடலில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பைத் தூண்டியது. BLG-ஐ வழங்குவதன் மூலம், DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட இந்த மாற்றங்களை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மாற்றியமைக்க முடியும். அடுத்து, பெருங்குடல் திசுக்களில் உள்ள அழற்சி சைட்டோகைன்களான TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் அளவுகளைக் கண்டறிய ELISA-வைப் பயன்படுத்தினோம். DSS-உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் பெருங்குடல் அளவுகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகரித்திருந்தன, அதேசமயம் BLG சிகிச்சை இந்த அதிகரிப்புகளைத் தணித்தது என்பதையும் முடிவுகள் காட்டின (படம் 2B).
படம் 2: DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பெருங்குடலில், BLG ஆனது TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகிய அழற்சியூட்டும் சைட்டோகைன்களின் மரபணு வெளிப்பாட்டையும் உற்பத்தியையும் தடுக்கிறது. (A) TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் பெருங்குடல் மரபணு வெளிப்பாடு; (B) TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் பெருங்குடல் புரத அளவுகள். தரவுகள் சராசரி ± SEM (n = 4–6) ஆக வழங்கப்பட்டுள்ளன. #p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 அல்லது ###p < 0.001 கட்டுப்பாட்டுக் (Con) குழுவிற்கு எதிராக; *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 DSS குழுவிற்கு எதிராக.
பெருங்குடல் அழற்சியின் நோய்க்காரணத்தில் குடல் நுண்ணுயிர்க் கோளாறு முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது.²⁴ DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் குடல் நுண்ணுயிர்த் தொகுதியை BLG மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை ஆராய, குடல் உள்ளடக்கங்களின் பாக்டீரியா சமூகத்தைப் பகுப்பாய்வு செய்ய 16S rRNA வரிசைமுறைப்படுத்தல் செய்யப்பட்டது. வென் வரைபடம் மூன்று குழுக்களும் 385 OTU-க்களைப் பகிர்ந்து கொள்வதைக் காட்டுகிறது. அதே நேரத்தில், ஒவ்வொரு குழுவும் தனித்துவமான OTU-க்களைக் கொண்டிருந்தது (படம் 3A). மேலும், படம் 3B மற்றும் C-இல் காட்டப்பட்டுள்ள சாவோ1 குறியீடு மற்றும் ஷானன் குறியீடு, BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் ஷானன் குறியீடு கணிசமாகக் குறைந்ததால், BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் குடல் நுண்ணுயிர்த் தொகுதியின் சமூகப் பன்முகத்தன்மை குறைக்கப்பட்டதைக் காட்டியது. மூன்று குழுக்களுக்கு இடையேயான கொத்து வடிவங்களைத் தீர்மானிக்க முதன்மைக் கூறு பகுப்பாய்வு (PCA) மற்றும் முதன்மை ஒருங்கிணைப்பு பகுப்பாய்வு (PCoA) பயன்படுத்தப்பட்டன, மேலும் BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் சமூக அமைப்பு தெளிவாகப் பிரிக்கப்பட்டதைக் காட்டியது (படம் 3D மற்றும் E). இந்தத் தரவுகள், DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட எலிகளின் சமூக அமைப்பை BLG சிகிச்சை கணிசமாகப் பாதித்துள்ளது என்று பரிந்துரைக்கின்றன.
படம் 3: DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட எலிகளில், BLG குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பன்முகத்தன்மையை மாற்றுகிறது. (A) OTU-வின் வென் வரைபடம், (B) சாவோ1 குறியீடு, (C) ஷானனின் செழுமைக் குறியீடு, (D) OTU-வின் முதன்மைக் கூறு பகுப்பாய்வு (PCA) மதிப்பெண் வரைபடம், (E) OTU முதன்மை ஒருங்கிணைப்பு பகுப்பாய்வு (PCoA) மதிப்பெண் வரைபடம். தரவுகள் சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்பட்டுள்ளன. **p < 0.01 vs DSS குழு.
மல நுண்ணுயிரிகளின் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்காக, அனைத்து வகைப்பாட்டு நிலைகளிலும் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் அமைப்பை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். படம் 4A-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, அனைத்துக் குழுக்களிலும் முக்கியத் தொகுதிகள் ஃபர்மிகியூட்ஸ் மற்றும் பாக்டீரியாய்டீஸ் ஆகும், அதனைத் தொடர்ந்து வெர்ருகோமைக்ரோபியா காணப்பட்டது. கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் மல நுண்ணுயிரி சமூகங்களில் ஃபர்மிகியூட்ஸ் மற்றும் ஃபர்மிகியூட்ஸ்/பாக்டீரியாய்டீஸ் விகிதங்களின் சார்பு மிகுதிகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகரித்திருந்தன, மேலும் இந்த மாற்றங்கள் BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மீட்கப்பட்டன. குறிப்பாக, DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட எலிகளின் மலத்தில் வெர்ருகோபாக்டீரியத்தின் சார்பு மிகுதியை BLG சிகிச்சை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகரித்தது. வீட்டு மட்டத்தில், மல நுண்ணுயிரி சமூகங்களில் லாக்னோஸ்பிரியேசி, முரிபாகுலேசி, அக்கர்மேன்சியேசி, ரூமினோகோக்கேசி மற்றும் பிரெவோடெல்லேசி ஆகியவை காணப்பட்டன (படம் 4B). DSS குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​BLG-ஐ நீக்கியது அக்கர்மேன்சியேசியின் மிகுதியை அதிகரித்தது, ஆனால் அதன் மிகுதியைக் குறைத்தது. லாக்னோஸ்பைரேசியே மற்றும் ரூமினோகோக்கேசியே. குறிப்பாக, பேரின மட்டத்தில், மல நுண்ணுயிரிக் கூட்டமானது லாக்னோஸ்பைரா_NK4A136_குழு, அக்கர்மேன்சியா மற்றும் ப்ரிவோடெல்லேசியே_UCG-001 ஆகியவற்றால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டிருந்தது (படம் 4C). இந்தக் கண்டுபிடிப்பானது, DSS சவாலுக்குப் பதிலளிக்கும் விதமாக ஏற்பட்ட நுண்ணுயிரிக் கூட்டச் சமநிலையின்மையை BLG சிகிச்சை திறம்பட மாற்றியமைத்தது என்பதையும் நிரூபித்தது. இது யூபாக்டீரியம்_சைலானோபிலம்_குழு, ரூமினோகோக்கேசியே_UCG-014, இன்டெஸ்டினிமோனாஸ் மற்றும் ஆசிலிபாக்டர் ஆகியவற்றில் ஏற்பட்ட குறைவு மற்றும் அக்கர்மேன்சியா மற்றும் ப்ரிவோடெல்லேசியே_UCG-001 ஆகியவற்றில் ஏற்பட்ட அதிகரிப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்பட்டது.
படம் 4 DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளில் BLG குடல் நுண்ணுயிரிகளின் செறிவை மாற்றுகிறது. (A) தொகுதி மட்டத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் செறிவு; (B) குடும்ப மட்டத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் செறிவு; (C) பேரின மட்டத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் செறிவு. தரவுகள் சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்பட்டுள்ளன. #p < 0.05 அல்லது ###p < 0.001 கட்டுப்பாட்டுக் (Con) குழுவிற்கு எதிராக; *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 அல்லது ***p < 0.001 DSS குழுவிற்கு எதிராக.
Akkermansia மற்றும் Prevotellaceae_UCG-001 ஆகியவற்றின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்கள் குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFAs) என்பதையும், அதே சமயம் குடல் குழியில் அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் பியூட்டிரேட் ஆகியவை மிகவும் அதிகமாகக் காணப்படும் SCFAs என்பதையும் கருத்தில் கொண்டு, 25-27 நாங்கள் இன்னும் எங்கள் ஆய்வில் இருக்கிறோம். படம் 5-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் மலத்தில் உள்ள அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் பியூட்டிரேட் செறிவுகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைந்திருந்தன, அதே சமயம் BLG சிகிச்சையானது இந்தக் குறைப்பை பெருமளவில் அடக்கியது.
படம் 5. DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட எலிகளின் மலத்தில், BLG ஆனது SCFAs-இன் அளவை அதிகரிக்கிறது. (A) மலத்தில் உள்ள அசிட்டிக் அமிலத்தின் அளவு; (B) மலத்தில் உள்ள புரோப்பியோனிக் அமிலத்தின் அளவு; (C) மலத்தில் உள்ள பியூட்ரிக் அமிலத்தின் அளவு. தரவுகள் சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்பட்டுள்ளன. #p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 கட்டுப்பாட்டுக் (Con) குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது; *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 DSS குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது.
பேரின அளவிலான வேறுபட்ட SCFA-க்கும் மல நுண்ணுயிரிகளுக்கும் இடையிலான பியர்சன் தொடர்பு குணகத்தை நாங்கள் மேலும் கணக்கிட்டோம். படம் 6-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, அக்கர்மேன்சியா புரோப்பியோனிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.4866) மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.6192) ஆகியவற்றின் உற்பத்தியுடன் நேர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது. இதற்கு மாறாக, என்டெரோமோனாஸ் மற்றும் ஆசிலோபாக்டர் ஆகிய இரண்டும் அசிடேட் உற்பத்தியுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தன, அவற்றின் பியர்சன் குணகங்கள் முறையே 0.4709 மற்றும் 0.5104 ஆகும். அதேபோல், ரூமினோகோக்கேசி_UCG-014 புரோப்பியோனிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.4508) மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.5842) ஆகியவற்றின் உற்பத்தியுடன் எதிர்மறையாகத் தொடர்புடையதாக இருந்தது.
படம் 6 வேறுபட்ட SCFAs மற்றும் பெருங்குடல் நுண்ணுயிரிகளுக்கு இடையேயான பியர்சன் தொடர்புப் பகுப்பாய்வு. (A) என்டெரோமோனாஸ் மற்றும் அசிட்டிக் அமிலம்; (B) கன்கஷன் பேசில்லஸ் மற்றும் அசிட்டிக் அமிலம்; (C) அக்கர்மேன்சியா மற்றும் புரோபியோனிக் அமிலம்; (D) ரூமினோகாக்கஸ்_UCG-014 மற்றும் புரோபியோனிக் அமிலம்; (E) அக்கர்மேன்சியா மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம்; (F) ரூமினோகாக்கஸ்_UCG-014 மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம்.
குளுகோகான்-போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) என்பது புரோகுளுகோகானின் (Gcg) ஒரு செல்-வகை-சார்ந்த மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய விளைபொருள் ஆகும், இது அழற்சி எதிர்ப்புப் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது.28 படம் 7-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, DSS ஆனது Gcg mRNA வெளிப்பாட்டில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க குறைவை ஏற்படுத்தியது. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​பெருங்குடல் மற்றும் BLG சிகிச்சையானது DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட Gcg குறைவை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மாற்றியமைக்க முடிந்தது (படம் 7A). அதே நேரத்தில், DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் சீரத்தில் GLP-1-இன் அளவு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்பட்டது, மேலும் BLG சிகிச்சையானது இந்தக் குறைவை பெருமளவில் தடுக்க முடிந்தது (படம் 7B). குறுகிய-சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள், G-புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி 43 (GRP43) மற்றும் G-புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி 41 (GRP41) செயல்படுத்தல் மூலம் GLP-1 சுரப்பைத் தூண்ட முடியும் என்பதால், பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் பெருங்குடலில் GPR41 மற்றும் GRP43-ஐயும் நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். மேலும், DSS சவாலுக்குப் பிறகு GRP43 மற்றும் GPR41-இன் பெருங்குடல் mRNA வெளிப்பாடு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைந்திருப்பதையும், BLG சிகிச்சையானது இவற்றைத் திறம்பட மீட்க முடியும் என்பதையும் கண்டறிந்தோம். குறைகிறது (படம் 7C மற்றும் D).
படம் 7: DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் BLG, சீரம் GLP-1 அளவுகளையும் பெருங்குடல் Gcg, GPR41 மற்றும் GRP43 mRNA வெளிப்பாட்டையும் அதிகரிக்கிறது. (A) பெருங்குடல் திசுவில் Gcg mRNA வெளிப்பாடு; (B) சீரத்தில் GLP-1 அளவு; (C) பெருங்குடல் திசுவில் GPR41 mRNA வெளிப்பாடு; (D) பெருங்குடல் திசுவில் GPR43 mRNA வெளிப்பாடு. தரவுகள் சராசரி ± SEM (n = 5–6) ஆக வழங்கப்பட்டுள்ளன. #p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 கட்டுப்பாட்டுக் (Con) குழுவிற்கு எதிராக; *p < 0.05 DSS குழுவிற்கு எதிராக.
BLG சிகிச்சையானது DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் சீரம் GLP-1 அளவுகள், பெருங்குடல் Gcg mRNA வெளிப்பாடு மற்றும் மல SCFA அளவுகளை அதிகரிக்கக்கூடும் என்பதால், முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டில், அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் பியூட்டிரேட் ஆகியவற்றின் விளைவுகளைக் கட்டுப்பாடு (F-Con), DSS பெருங்குடல் அழற்சி (F-Con) மற்றும் BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி (F-BLG) எலிகளிலிருந்து நாங்கள் மேலும் ஆராய்ந்தோம். படம் 8A-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, முறையே 2 mM அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவற்றால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள், முந்தைய ஆய்வுகளுக்கு இணங்க, GLP-1 வெளியீட்டைக் கணிசமாகத் தூண்டின.29,30 இதேபோல், அனைத்து F-Con, F-DSS மற்றும் F-BLG (0.25 கிராம் மலத்திற்குச் சமமானது) ஆகியவை முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டைப் பெரிதும் தூண்டின. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், F-DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களால் வெளியிடப்பட்ட GLP-1-இன் அளவு, BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் அளவை விட மிகவும் குறைவாக இருந்தது. F-Con மற்றும் F-BLG சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள். (படம் 8B). இந்தத் தரவுகள், BLG சிகிச்சையானது குடலில் இருந்து பெறப்படும் SCFA-வழி GLP-1 உற்பத்தியை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மீட்டெடுத்ததைக் காட்டுகின்றன.
படம் 8 BLG-யிலிருந்து பெறப்பட்ட SCFA, முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது. (A) அசிட்டிக் அமிலம், புரோப்பியோனிக் அமிலம் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவை முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டைத் தூண்டின; (B) மலச் சாறுகளான F-Con, F-DSS மற்றும் F-BLG ஆகியவை முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களைத் தூண்டின. வெளியிடப்பட்ட GLP-1-ன் அளவு. பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களின் சிறுபகுதிகள் கண்ணாடி அடிப்பகுதி கொண்ட பெட்ரி தட்டுகளில் வைக்கப்பட்டு, முறையே 2 mM அசிட்டிக் அமிலம், புரோப்பியோனிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் மலச் சாறுகளான F-Con, F-DSS, மற்றும் F-BLG (0.25 கிராம் மலத்திற்குச் சமமானது) ஆகியவற்றைக் கொண்டு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டன. முறையே 37°C, 5% CO2 இல் 2 மணி நேரம். முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து வெளியிடப்பட்ட GLP-1 இன் அளவு ELISA மூலம் கண்டறியப்பட்டது. தரவுகள் சராசரி ± SEM (n = 3) ஆக வழங்கப்பட்டுள்ளன. #p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 வெற்று அல்லது F-Con உடன் ஒப்பிடும்போது; *p < 0.05 F-DSS உடன் ஒப்பிடும்போது.
சுருக்கங்கள்: Ace, அசிட்டிக் அமிலம்; Pro, புரோப்பியோனிக் அமிலம்; however, பியூட்ரிக் அமிலம்; F-Con, கட்டுப்பாட்டு எலிகளின் மலச் சாறு; F-DSS, பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறு; F-BLG, BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடலிலிருந்து பெறப்பட்ட அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகள்.
உலக சுகாதார அமைப்பால் சிகிச்சைக்குக் கட்டுப்படாத நோயாகப் பட்டியலிடப்பட்டுள்ள அல்சரேட்டிவ் கொலிடிஸ் (UC), ஒரு உலகளாவிய அபாயமாக மாறி வருகிறது. இருப்பினும், இந்த நோயைக் கணிப்பதற்கும், தடுப்பதற்கும், சிகிச்சையளிப்பதற்கும் பயனுள்ள முறைகள் இன்னும் குறைவாகவே உள்ளன. எனவே, அல்சரேட்டிவ் கோலைடிஸ் (UC) நோய்க்கு புதிய, பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள சிகிச்சை உத்திகளை ஆராய்ந்து உருவாக்க வேண்டிய அவசரத் தேவை உள்ளது. பாரம்பரிய சீன மருத்துவத் தயாரிப்புகள் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய தேர்வாகும், ஏனெனில் பல நூற்றாண்டுகளாக சீன மக்களிடையே UC சிகிச்சையில் பல பாரம்பரிய சீன மருத்துவத் தயாரிப்புகள் பயனுள்ளதாக இருப்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மேலும், அவை அனைத்தும் உயிரியல் கரிமப் பொருட்கள் மற்றும் இயற்கை மூலப்பொருட்களாகும், அவை பெரும்பாலும் மனிதர்களுக்கும் விலங்குகளுக்கும் பாதிப்பில்லாதவை.31,32 இந்த ஆய்வு, UC சிகிச்சைக்கு ஒரு பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள பாரம்பரிய சீன மருத்துவத் தயாரிப்பைக் கண்டறிவதையும், அதன் செயல்பாட்டு வழிமுறையை ஆராய்வதையும் நோக்கமாகக் கொண்டது. BLG என்பது காய்ச்சலுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு நன்கு அறியப்பட்ட சீன மூலிகை சூத்திரமாகும்.8,33 எங்கள் ஆய்வகத்திலும் மற்ற ஆய்வகங்களிலும் செய்யப்பட்ட ஆய்வுகள், BLG-யின் அதே மூலப்பொருளிலிருந்து தயாரிக்கப்படும் ஒரு பதப்படுத்தப்பட்ட பாரம்பரிய சீன மருத்துவப் பொருளான இண்டிகோ, மனிதர்கள் மற்றும் விலங்குகளில் UC சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனைக் காட்டுகிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளன.4,34 இருப்பினும், BLG-யின் பெருங்குடல் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளும் அதன் செயல்பாட்டு வழிமுறையும் தெளிவாக இல்லை. தற்போதைய ஆய்வில், DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியை BLG திறம்படக் குறைக்கிறது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. குடல் நுண்ணுயிரிகளை நெறிப்படுத்துவதன் மூலமும், குடலில் இருந்து உருவாகும் GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பதன் மூலமும்.
எடை இழப்பு, வயிற்றுப்போக்கு, மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு மற்றும் பெருங்குடல் சளிச்சவ்வுகளில் பரவலான சேதம் போன்ற பொதுவான மருத்துவ அம்சங்களுடன், மீண்டும் மீண்டும் வரும் காலங்களால் அல்சரேட்டிவ் கோலைடிஸ் (UC) வகைப்படுத்தப்படுகிறது என்பது நன்கு அறியப்பட்டதாகும்.35 எனவே, நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சிக்கு, ஐந்து நாட்களுக்கு 1.8% DSS-ஐ மூன்று சுழற்சிகளாக வழங்கி, அதைத் தொடர்ந்து ஏழு நாட்களுக்கு குடிநீர் கொடுக்கப்பட்டது. படம் 1B-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, ஏற்ற இறக்கமான எடை இழப்பு மற்றும் DAI ​​மதிப்பெண்கள், நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சி வெற்றிகரமாகத் தூண்டப்பட்டதைக் குறிக்கின்றன. BLG-யுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் உள்ள எலிகள் 8-ஆம் நாளிலிருந்து மீட்சியில் முன்னேற்றத்தைக் காட்டின, இது 24-ஆம் நாளிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க அளவு வேறுபட்டிருந்தது. இதே மாற்றங்கள் DAI ​​மதிப்பெண்ணிலும் காணப்பட்டன, இது பெருங்குடல் அழற்சியின் மருத்துவ முன்னேற்றத்தில் ஒரு மேம்பாட்டைக் குறிக்கிறது. பெருங்குடல் காயம் மற்றும் அழற்சி நிலையைப் பொறுத்தவரை, பெருங்குடல் நீளம், பெருங்குடல் திசு சேதம், மற்றும் பெருங்குடல் திசுக்களில் TNF-α, IL-1β, மற்றும் IL-6 போன்ற அழற்சியைத் தூண்டும் சைட்டோகைன்களின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் உற்பத்தி ஆகியவையும் BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு பெரிதும் மேம்பட்டன. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த முடிவுகள் எலிகளில் நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சிக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் BLG பயனுள்ளதாக இருக்கிறது என்பதைத் தெளிவாக நிரூபிக்கின்றன.
BLG அதன் மருந்தியல் விளைவுகளை எவ்வாறு வெளிப்படுத்துகிறது? பெருங்குடல் அழற்சியின் (UC) நோய்க்காரணத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகள் முக்கியப் பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை எண்ணற்ற முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன, மேலும் நுண்ணுயிரித்தொகுதி அடிப்படையிலான மற்றும் நுண்ணுயிரித்தொகுதியை இலக்காகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் UC சிகிச்சைக்கு மிகவும் கவர்ச்சிகரமான ஒரு உத்தியாக உருவெடுத்துள்ளன. தற்போதைய ஆய்வில், BLG சிகிச்சையானது குடல் நுண்ணுயிரிகளின் அமைப்பில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களை ஏற்படுத்தியது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம், இது DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சிக்கு எதிரான BLG-யின் பாதுகாப்பு விளைவானது குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பண்பேற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்தக் கண்டுபிடிப்பானது, குடல் நுண்ணுயிரிகளின் சமநிலையை மறுசீரமைப்பது என்பது பாரம்பரிய சீன மருத்துவத் தயாரிப்புகளின் செயல்திறனைப் புரிந்துகொள்வதற்கான ஒரு முக்கியமான அணுகுமுறை என்ற கருத்துடன் ஒத்துப்போகிறது.36,37 குறிப்பிடத்தக்க வகையில், அக்கர்மேன்சியா என்பது குடலின் சளி அடுக்கில் வாழும் ஒரு கிராம்-எதிர்மறை மற்றும் முற்றிலும் காற்றில்லா பாக்டீரியாவாகும், இது மியூசின்களைச் சிதைக்கிறது, புரோபியோனிக் அமிலத்தை உற்பத்தி செய்கிறது, கோப்லெட் செல் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் சளிச்சவ்வைப் பராமரிக்கிறது. தடுப்பு ஒருமைப்பாட்டின் செயல்பாடு.26 பல மருத்துவ மற்றும் விலங்கு தரவுகள், அக்கர்மேன்சியா ஆரோக்கியமான சளிச்சவ்வுகளுடன் மிகவும் தொடர்புடையது என்று கூறுகின்றன,38 மேலும் அக்கர்மேன்சியா இனங்களை வாய்வழியாக உட்கொள்வது. சளிச்சவ்வு அழற்சியை கணிசமாக மேம்படுத்த முடியும்.39 எங்கள் தற்போதைய தரவுகள், BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு அக்கர்மேன்சியாவின் சார்பு மிகுதி கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது என்று கூறுகின்றன. கூடுதலாக, Prevotellaceae_UCG-001 என்பது SCFA-ஐ உற்பத்தி செய்யும் ஒரு பாக்டீரியாவாகும்.27 பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட விலங்குகளின் மலத்தில் Prevotellaceae_UCG-001 குறைந்த சார்பு மிகுதியில் காணப்பட்டது என்று பல ஆய்வுகள் காட்டின.40,41 எங்கள் தற்போதைய தரவுகளும், BLG சிகிச்சையானது DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பெருங்குடலில் Prevotellaceae_UCG-001-இன் சார்பு மிகுதியை கணிசமாக அதிகரிக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. இதற்கு மாறாக, ஆசிலிபாக்டர் ஒரு மிதவெப்ப, முற்றிலும் காற்றில்லா பாக்டீரியாவாகும்.42 UC எலிகளில் ஆசிலிபாக்டரின் சார்பு மிகுதி கணிசமாக அதிகரித்ததாகவும், IL-6 மற்றும் IL-1β அளவுகள் மற்றும் நோயியல் மதிப்பெண்களுடன் கணிசமாக நேர்மறையாகத் தொடர்புடையதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டது.43,44 குறிப்பிடத்தக்க வகையில், BLG சிகிச்சையானது DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் மலத்தில் ஆசிலிபாக்டரின் சார்பு மிகுதியை கணிசமாகக் குறைத்தது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இவை BLG-ஆல் மாற்றப்பட்ட பாக்டீரியாக்களே அதிக அளவில் SCFA-க்களை உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்களாக இருந்தன. பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் குடல் எபிதீலியல் ஒருமைப்பாட்டின் பாதுகாப்பில் SCFA-க்களின் சாத்தியமான நன்மை பயக்கும் விளைவுகளை எண்ணற்ற முந்தைய ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன.45,46 எங்கள் தற்போதைய தரவுகளும், BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மலத்தில் SCFA அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் பியூட்டிரேட் ஆகியவற்றின் செறிவுகள் பெருமளவில் அதிகரித்திருப்பதைக் கண்டறிந்தன. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த கண்டுபிடிப்புகள், நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சி கொண்ட எலிகளில், DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட SCFA-க்களை உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்களை BLG சிகிச்சையால் திறம்பட அதிகரிக்க முடியும் என்பதைத் தெளிவாக நிரூபிக்கின்றன.
GLP-1 என்பது இலியம் மற்றும் பெருங்குடலில் முக்கியமாக உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு இன்கிரெடின் ஆகும். இது இரைப்பை காலியாவதைத் தாமதப்படுத்துவதிலும், உணவுக்குப் பிந்தைய இரத்த குளுக்கோஸைக் குறைப்பதிலும் ஒரு முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது.47 GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டான டைபெப்டைல் ​​பெப்டிடேஸ் (DPP)-4 மற்றும் ஒரு GLP-1 நானோமருந்து ஆகியவை எலிகளில் குடல் அழற்சியை திறம்பட தணிக்க முடியும் என்று சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன.48-51 முந்தைய ஆய்வுகளில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளபடி, அதிக SCFA செறிவுகள் மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில் பிளாஸ்மா GLP-1 அளவுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தன. 52 எங்கள் தற்போதைய தரவுகள், BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சீரம் GLP-1 அளவுகள் மற்றும் Gcg mRNA வெளிப்பாடு கணிசமாக அதிகரித்ததைக் காட்டுகின்றன. அதேபோல், DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகளுடன் தூண்டப்பட்டதோடு ஒப்பிடும்போது, ​​BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகளுடன் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் வளர்ப்புகளில் GLP-1 சுரப்பு கணிசமாக அதிகரித்தது. SCFAs எவ்வாறு GLP-1 வெளியீட்டைப் பாதிக்கின்றன? க்வென் டோல்ஹர்ஸ்ட் மற்றும் பலர். SCFA ஆனது GRP43 மற்றும் GPR41 வழியாக GLP-1 சுரப்பைத் தூண்ட முடியும் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.29 எங்கள் தற்போதைய தரவுகளும், BLG சிகிச்சையானது DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பெருங்குடலில் GRP43 மற்றும் GPR41 ஆகியவற்றின் mRNA வெளிப்பாட்டை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. இந்தத் தரவுகள், BLG சிகிச்சையானது GRP43 மற்றும் GPR41-ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் SCFA-ஆல் ஊக்குவிக்கப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுக்க முடியும் என்று பரிந்துரைக்கின்றன.
BLG என்பது சீனாவில் நீண்ட காலமாக மருந்துச்சீட்டு இல்லாமல் வாங்கக்கூடிய (OTC) ஒரு மருந்தாகும். குன்மிங் எலிகளில் BLG-யின் அதிகபட்ச தாங்கக்கூடிய அளவு 80கி/கி.கி ஆகும், மேலும் கடுமையான நச்சுத்தன்மை எதுவும் காணப்படவில்லை.53 தற்போது, ​​மனிதர்களுக்குப் பரிந்துரைக்கப்படும் BLG-யின் (சர்க்கரை இல்லாத) அளவு ஒரு நாளைக்கு 9-15 கி (ஒரு நாளைக்கு 3 முறை) ஆகும். எங்கள் ஆய்வில், 1கி/கி.கி அளவில் உள்ள BLG, எலிகளில் DSS-ஆல் தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் பெருங்குடல் அழற்சியைக் குணப்படுத்தியது என்று தெரியவந்தது. இந்த அளவு, மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் BLG அளவிற்கு நெருக்கமாக உள்ளது. குடலில் இருந்து பெறப்படும் GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பதற்காக, குடல் நுண்ணுயிரிகளில், குறிப்பாக Akkermansia மற்றும் Prevotellaceae_UCG-001 போன்ற SCFA-ஐ உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்களில் ஏற்படும் மாற்றங்களால், அதன் செயல்பாட்டு முறை குறைந்தபட்சம் பகுதியளவாவது மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது என்பதையும் எங்கள் ஆய்வு கண்டறிந்தது. இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள், மருத்துவ பெருங்குடல் அழற்சி சிகிச்சைக்கு ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை முகவராக BLG மேலும் பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கின்றன. இருப்பினும், அது குடல் நுண்ணுயிரிகளை மாற்றியமைக்கும் சரியான வழிமுறையானது, நுண்ணுயிரிக் குறைபாடுள்ள எலிகள் மற்றும் மல பாக்டீரியா மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் இன்னும் உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும்.
ஏஸ், அசிட்டிக் அமிலம்; பட், பியூட்ரிக் அமிலம்; பிஎல்ஜி, பாண்டன்; டிஎஸ்எஸ், டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட்; டிஏஐ, நோய் செயல்பாட்டுக் குறியீடு; டிபிபி, டைபெப்டைல் ​​பெப்டிடேஸ்; எஃப்ஐடி, சுடர் அயனியாக்கக் கண்டறிவி; எஃப்-கான், எலிகளின் கட்டுப்பாட்டு மலச் சாறுகள்; எஃப்-டிஎஸ்எஸ், டிஎஸ்எஸ் பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகள்; எஃப்-பிஎல்ஜி, பிஎல்ஜி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகள்; ஜிஎல்பி-1, குளுக்ககான்-போன்ற பெப்டைட்-1; ஜிசிஜி, குளுக்ககான்; வாயு நிறப்பிரிகை, வாயு நிறப்பிரிகை; ஜிஆர்பி43, ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி 43; ஜிஆர்பி41, ஜி புரத-இணைக்கப்பட்ட ஏற்பி 41; எச்&இ, ஹீமடாக்சிலின்-ஈயோசின்; எச்பிஎஸ்எஸ், ஹாங்க்ஸின் சமநிலை உப்பு கரைசல்; ஓடிசி, ஓடிசி; பிசிஏ, முதன்மைக் கூறு பகுப்பாய்வு; பிசிஓஏ, முதன்மை ஒருங்கிணைப்பு பகுப்பாய்வு; புரோ, புரோப்பியோனிக் அமிலம்; எஸ்ஏஎஸ்பி, சல்ஃபசலாசின்; SCFA, குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள்; சீன மருத்துவம், பாரம்பரிய சீன மருத்துவம்; UC, புண் பெருங்குடல் அழற்சி.
அனைத்து பரிசோதனை நெறிமுறைகளும், பெக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென்-ஹாங்காங் அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப மருத்துவ மையத்தின் (ஷென்சென், சீனா) விலங்கு நெறிமுறைகள் குழுவால், நிறுவன வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் விலங்கு விதிமுறைகளின்படி (நெறிமுறை எண் A2020157) அங்கீகரிக்கப்பட்டன.
அனைத்து ஆசிரியர்களும் கருத்தாக்கம் மற்றும் வடிவமைப்பு, தரவு சேகரிப்பு, அல்லது தரவு பகுப்பாய்வு மற்றும் விளக்கம் ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்புகளைச் செய்துள்ளனர்; கட்டுரையை வரைவதில் அல்லது முக்கியமான அறிவுசார் உள்ளடக்கத்தை விமர்சன ரீதியாகத் திருத்துவதில் பங்கேற்றுள்ளனர்; தற்போதைய இதழுக்குக் கையெழுத்துப் பிரதியைச் சமர்ப்பிக்க ஒப்புக்கொண்டுள்ளனர்; இறுதியாக வெளியீட்டிற்கான பதிப்பிற்கு ஒப்புதல் அளித்துள்ளனர்; பணியின் அனைத்து அம்சங்களுக்கும் பொறுப்பானவர்கள்.
இந்தப் பணி, சீனாவின் தேசிய இயற்கை அறிவியல் அறக்கட்டளை (81560676 மற்றும் 81660479), ஷென்சென் பல்கலைக்கழகத்தின் முதல் தரத் திட்டம் (86000000210), ஷென்சென் அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப புத்தாக்கக் குழு நிதி (JCYJ20210324093810026), குவாங்டாங் மாகாண மருத்துவ அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப ஆராய்ச்சி நிதி (A2020157 மற்றும் A2020272), குய்ஜோ மருத்துவப் பல்கலைக்கழக மருந்தகத்தின் குய்ஜோ மாகாண முக்கிய ஆய்வக நிதியுதவி (YWZJ2020-01) மற்றும் பெக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென் மருத்துவமனை (JCYJ2018009) ஆகியவற்றால் ஆதரிக்கப்பட்டது.
1. டாங் பி, ஜு ஜே, ஜாங் பி, மற்றும் பலர். எலிகளில் டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட்டால் தூண்டப்பட்ட சோதனை ரீதியான பெருங்குடல் அழற்சியில், அழற்சி எதிர்ப்பு முகவராக டிரிப்டோலைடின் சிகிச்சைத் திறன். ப்ரீ-இம்யூன். 2020;11:592084. doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. கப்லான் ஜிஜி. IBD-யின் உலகளாவிய சுமை: 2015 முதல் 2025 வரை. நேட் ரெவ் காஸ்ட்ரோஎன்டரால் ஹெபடால். 2015;12:720–727. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. பெங் ஜே, ஜெங் டிடி, லி சூ, மற்றும் பலர். தாவரங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட ஆல்கலாய்டுகள்: அழற்சி குடல் நோய்களில் நம்பிக்கைக்குரிய நோய் மாற்றிகள். ப்ரீஃபார்மகாலஜி. 2019;10:351. doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. சியாவோ ஹைடெங், பெங் ஜியே, வென் பி, மற்றும் பலர். எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியில் இண்டிகோ நேச்சுராலிஸ் பெருங்குடல் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தையும் Th1/Th17 எதிர்வினைகளையும் தடுக்கிறது. ஆக்ஸிட் மெட் செல் லாங்விட்டி. 2019;2019:9480945. doi: 10.1155/2019/9480945
5. சென் எம், டிங் ஒய், டோங் இசட். அல்சரேட்டிவ் கோலைட்டிஸ் சிகிச்சையில் சோஃபோரா ஃபிளவேசென்ஸ் (Sophora flavescens) என்ற சீன மூலிகை மருந்தின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு: மருத்துவச் சான்றுகள் மற்றும் சாத்தியமான வழிமுறைகள். ப்ரீஃபார்மகாலஜி. 2020;11:603476. doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. காவோ ஃபாங், லியு ஜியே, ஷா பென்சிங், பான் எச்எஃப். இயற்கை பொருட்கள்: அழற்சி குடல் நோய்க்கான சிகிச்சையில் பரிசோதனை ரீதியாக பயனுள்ள மருந்துகள். கரண்ட் பார்மசூட்டிகல்ஸ். 2019;25:4893–4913. doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. ஜாங் சி, ஜியாங் எம், லூ ஏ. பாரம்பரிய சீன மருத்துவத்தைக் கொண்டு அல்சரேட்டிவ் கோலைட்டிஸுக்கு அளிக்கப்படும் துணை சிகிச்சை குறித்த சிந்தனைகள். மருத்துவ ஒவ்வாமை மற்றும் நோய்த்தடுப்பு மறுஆய்வு. 2013;44:274–283. doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. லி சோங்டெங், லி லி, சென் டிடி, மற்றும் பலர். பருவகால இன்ஃப்ளூயன்ஸா சிகிச்சையில் பான்லாங்கன் துகள்களின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு: ஒரு சமவாய்ப்பு கட்டுப்பாட்டு சோதனைக்கான ஆய்வு நெறிமுறை. ட்ரையல்.2015;16:126. doi: 10.1186/s13063-015-0645-x