nature.com ஐப் பார்வையிட்டதற்கு நன்றி. நீங்கள் பயன்படுத்தும் உலாவி பதிப்பில் குறைந்த CSS ஆதரவு உள்ளது. சிறந்த அனுபவத்திற்கு, சமீபத்திய உலாவி பதிப்பைப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கிறோம் (அல்லது Internet Explorer இல் இணக்கத்தன்மை பயன்முறையை முடக்குதல்). கூடுதலாக, தொடர்ச்சியான ஆதரவை உறுதிசெய்ய, இந்த தளம் ஸ்டைல்கள் அல்லது ஜாவாஸ்கிரிப்டை சேர்க்காது.
இந்த ஆய்வு, ZrCl4 என்ற வினையூக்கியாக எத்தனாலுடன் இணைப்பதன் மூலம் கேட்டகால், ஆல்டிஹைட் மற்றும் அம்மோனியம் அசிடேட் ஆகியவற்றை மூலப்பொருளாகப் பயன்படுத்தி பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்புக்கான மிகவும் திறமையான முறையைப் புகாரளிக்கிறது. இந்த முறையால் தொடர்ச்சியான பென்சோக்சசோல்கள் (59 வகைகள்) 97% வரை மகசூலில் வெற்றிகரமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. இந்த அணுகுமுறையின் பிற நன்மைகள் பெரிய அளவிலான தொகுப்பு மற்றும் ஆக்ஸிஜனை ஆக்ஸிஜனேற்ற முகவராகப் பயன்படுத்துதல் ஆகியவை அடங்கும். லேசான எதிர்வினை நிலைமைகள் அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டுக்கு அனுமதிக்கின்றன, இது β-லாக்டாம்கள் மற்றும் குயினோலின் ஹீட்டோரோசைக்கிள்கள் போன்ற உயிரியல் ரீதியாக பொருத்தமான கட்டமைப்புகளுடன் பல்வேறு வழித்தோன்றல்களின் தொகுப்புக்கு உதவுகிறது.
உயர் மதிப்புள்ள சேர்மங்களைப் பெறுவதில் உள்ள வரம்புகளைக் கடந்து அவற்றின் பன்முகத்தன்மையை அதிகரிக்கக்கூடிய (புதிய சாத்தியமான பயன்பாட்டுப் பகுதிகளைத் திறக்க) புதிய கரிமத் தொகுப்பு முறைகளின் வளர்ச்சி கல்வி மற்றும் தொழில்துறை இரண்டிலும் அதிக கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது1,2. இந்த முறைகளின் உயர் செயல்திறனுடன் கூடுதலாக, உருவாக்கப்படும் அணுகுமுறைகளின் சுற்றுச்சூழல் நட்பும் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நன்மையாக இருக்கும்3,4.
பென்சோக்சசோல்கள் என்பது அவற்றின் வளமான உயிரியல் செயல்பாடுகள் காரணமாக அதிக கவனத்தை ஈர்த்த ஹெட்டோரோசைக்ளிக் சேர்மங்களின் ஒரு வகையாகும். இத்தகைய சேர்மங்கள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு, நரம்பு பாதுகாப்பு, புற்றுநோய் எதிர்ப்பு, வைரஸ் தடுப்பு, பாக்டீரியா எதிர்ப்பு, பூஞ்சை எதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது5,6,7,8,9,10,11. மருந்துகள், உணர்திறன், வேளாண் வேதியியல், லிகண்ட்கள் (மாற்ற உலோக வினையூக்கத்திற்கு) மற்றும் பொருட்கள் அறிவியல்12,13,14,15,16,17 உள்ளிட்ட பல்வேறு தொழில்துறை துறைகளிலும் அவை பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவற்றின் தனித்துவமான வேதியியல் பண்புகள் மற்றும் பல்துறைத்திறன் காரணமாக, பென்சோக்சசோல்கள் பல சிக்கலான கரிம மூலக்கூறுகளின் தொகுப்புக்கான முக்கியமான கட்டுமானத் தொகுதிகளாக மாறியுள்ளன18,19,20. சுவாரஸ்யமாக, சில பென்சோக்சசோல்கள் முக்கியமான இயற்கை பொருட்கள் மற்றும் மருந்தியல் ரீதியாக பொருத்தமான மூலக்கூறுகள், அதாவது நகிஜினோல்21, பாக்ஸசோமைசின் A22, கால்சிமைசின்23, டஃபாமிடிஸ்24, கபோடமைசின்25 மற்றும் நியோசால்வியானீன் (படம் 1A)26.
(A) பென்சோக்சசோல் அடிப்படையிலான இயற்கை பொருட்கள் மற்றும் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் சேர்மங்களின் எடுத்துக்காட்டுகள். (B) கேட்டகோல்களின் சில இயற்கை ஆதாரங்கள்.
மருந்துகள், அழகுசாதனப் பொருட்கள் மற்றும் பொருட்கள் அறிவியல் போன்ற பல துறைகளில் கேட்டகோல்கள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன27,28,29,30,31. கேட்டகோல்கள் ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டிருப்பதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது, இதனால் அவை சிகிச்சை முகவர்களாக சாத்தியமான வேட்பாளர்களாகின்றன32,33. இந்தப் பண்பு வயதான எதிர்ப்பு அழகுசாதனப் பொருட்கள் மற்றும் தோல் பராமரிப்புப் பொருட்களின் வளர்ச்சியில் அதன் பயன்பாட்டிற்கு வழிவகுத்தது34,35,36. மேலும், கேட்டகோல்கள் கரிமத் தொகுப்புக்கான பயனுள்ள முன்னோடிகளாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன (படம் 1B)37,38. இந்த கேட்டகோல்களில் சில இயற்கையில் பரவலாக ஏராளமாக உள்ளன. எனவே, கரிமத் தொகுப்புக்கான மூலப்பொருளாகவோ அல்லது தொடக்கப் பொருளாகவோ இதைப் பயன்படுத்துவது "புதுப்பிக்கத்தக்க வளங்களைப் பயன்படுத்துதல்" என்ற பச்சை வேதியியல் கொள்கையை உள்ளடக்கும். செயல்பாட்டு பென்சோக்சசோல் சேர்மங்களைத் தயாரிக்க பல வேறுபட்ட வழிகள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன7,39. கேட்டகோல்களின் C(aryl)-OH பிணைப்பின் ஆக்ஸிஜனேற்ற செயல்பாட்டுமயமாக்கல் பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்புக்கான மிகவும் சுவாரஸ்யமான மற்றும் புதுமையான அணுகுமுறைகளில் ஒன்றாகும். பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்பில் இந்த அணுகுமுறையின் எடுத்துக்காட்டுகள் அமின்களுடன் கேட்டகோல்களின் எதிர்வினைகள்40,41,42,43,44, ஆல்டிஹைடுகளுடன்45,46,47, ஆல்கஹால்களுடன் (அல்லது ஈதர்களுடன்)48, அதே போல் கீட்டோன்கள், ஆல்கீன்கள் மற்றும் அல்கைன்களுடன் (படம் 2A)49. இந்த ஆய்வில், பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்புக்காக கேட்டகோல், ஆல்டிஹைடு மற்றும் அம்மோனியம் அசிடேட் இடையே ஒரு பல்கூறு எதிர்வினை (MCR) பயன்படுத்தப்பட்டது (படம் 2B). எத்தனால் கரைப்பானில் ZrCl4 இன் வினையூக்க அளவைப் பயன்படுத்தி இந்த எதிர்வினை மேற்கொள்ளப்பட்டது. ZrCl4 ஒரு பச்சை லூயிஸ் அமில வினையூக்கியாகக் கருதப்படலாம் என்பதை நினைவில் கொள்க, இது குறைந்த நச்சு கலவை [LD50 (ZrCl4, எலிகளுக்கு வாய்வழி) = 1688 மிகி kg−1] மற்றும் அதிக நச்சுத்தன்மை கொண்டதாகக் கருதப்படவில்லை50. பல்வேறு கரிம சேர்மங்களின் தொகுப்புக்கான வினையூக்கிகளாகவும் சிர்கோனியம் வினையூக்கிகள் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன. அவற்றின் குறைந்த விலை மற்றும் நீர் மற்றும் ஆக்ஸிஜனுக்கு அதிக நிலைத்தன்மை ஆகியவை கரிமத் தொகுப்பில் நம்பிக்கைக்குரிய வினையூக்கிகளாக அமைகின்றன.
பொருத்தமான எதிர்வினை நிலைமைகளைக் கண்டறிய, மாதிரி வினைகளாக 3,5-டை-டெர்ட்-பியூட்டைல்பென்சீன்-1,2-டையால் 1a, 4-மெத்தாக்ஸிபென்சால்டிஹைட் 2a மற்றும் அம்மோனியம் உப்பு 3 ஆகியவற்றைத் தேர்ந்தெடுத்து, பென்சோக்சசோல் 4a ஐ ஒருங்கிணைக்க வெவ்வேறு லூயிஸ் அமிலங்கள் (LA), வெவ்வேறு கரைப்பான்கள் மற்றும் வெப்பநிலைகள் முன்னிலையில் வினைகளை மேற்கொண்டோம் (அட்டவணை 1). வினையூக்கி இல்லாத நிலையில் எந்த தயாரிப்பும் காணப்படவில்லை (அட்டவணை 1, நுழைவு 1). பின்னர், ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 மற்றும் MoO3 போன்ற வெவ்வேறு லூயிஸ் அமிலங்களில் 5 மோல் % EtOH கரைப்பானில் வினையூக்கிகளாக சோதிக்கப்பட்டன, மேலும் ZrCl4 சிறந்தது என்று கண்டறியப்பட்டது (அட்டவணை 1, நுழைவு 2–8). செயல்திறனை மேம்படுத்த, டையாக்சேன், அசிட்டோனிட்ரைல், எத்தில் அசிடேட், டைக்ளோரோஎத்தேன் (DCE), டெட்ராஹைட்ரோஃபுரான் (THF), டைமெதில்ஃபார்மைடு (DMF) மற்றும் டைமெத்தில்சல்பாக்சைடு (DMSO) உள்ளிட்ட பல்வேறு கரைப்பான்கள் சோதிக்கப்பட்டன. சோதிக்கப்பட்ட அனைத்து கரைப்பான்களின் விளைச்சல் எத்தனாலை விடக் குறைவாக இருந்தது (அட்டவணை 1, உள்ளீடுகள் 9–15). அம்மோனியம் அசிடேட்டுக்குப் பதிலாக (NH4Cl, NH4CN மற்றும் (NH4)2SO4 போன்றவை) பிற நைட்ரஜன் மூலங்களைப் பயன்படுத்துவது வினை விளைச்சலை மேம்படுத்தவில்லை (அட்டவணை 1, உள்ளீடுகள் 16–18). மேலும் ஆய்வுகள் 60 °C க்கும் குறைவான மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட வெப்பநிலை வினை விளைச்சலை அதிகரிக்கவில்லை என்பதைக் காட்டுகின்றன (அட்டவணை 1, உள்ளீடுகள் 19 மற்றும் 20). வினையூக்கி ஏற்றுதல் 2 மற்றும் 10 mol % ஆக மாற்றப்பட்டபோது, ​​விளைச்சல் முறையே 78% மற்றும் 92% ஆக இருந்தது (அட்டவணை 1, உள்ளீடுகள் 21 மற்றும் 22). நைட்ரஜன் வளிமண்டலத்தில் வினை மேற்கொள்ளப்பட்டபோது மகசூல் குறைந்தது, இது வளிமண்டல ஆக்ஸிஜன் வினையில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது (அட்டவணை 1, உள்ளீடு 23). அம்மோனியம் அசிடேட்டின் அளவை அதிகரிப்பது வினை முடிவுகளை மேம்படுத்தவில்லை, மேலும் விளைச்சலைக் கூட குறைத்தது (அட்டவணை 1, உள்ளீடு 24 மற்றும் 25). கூடுதலாக, கேட்டகோலின் அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் வினை மகசூலில் எந்த முன்னேற்றமும் காணப்படவில்லை (அட்டவணை 1, உள்ளீடு 26).
உகந்த எதிர்வினை நிலைமைகளைத் தீர்மானித்த பிறகு, வினையின் பல்துறைத்திறன் மற்றும் பொருந்தக்கூடிய தன்மை ஆய்வு செய்யப்பட்டது (படம் 3). ஆல்கைன்கள் மற்றும் ஆல்க்கீன்கள் கரிமத் தொகுப்பில் முக்கியமான செயல்பாட்டுக் குழுக்களைக் கொண்டிருப்பதாலும், மேலும் வழித்தோன்றல்களுக்கு எளிதில் ஏற்றவை என்பதாலும், பல பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்கள் ஆல்கீன்கள் மற்றும் அல்கைன்களுடன் (4b–4d, 4f–4g) ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbadelhyde ஐ ஆல்டிஹைட் அடி மூலக்கூறாக (4e) பயன்படுத்தி, மகசூல் 90% ஐ எட்டியது. கூடுதலாக, அல்கைல் ஹாலோ-பதிலீடு செய்யப்பட்ட பென்சோக்சசோல்கள் அதிக மகசூலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன, அவை மற்ற மூலக்கூறுகளுடன் பிணைப்பு மற்றும் மேலும் வழித்தோன்றலுக்குப் பயன்படுத்தப்படலாம் (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde மற்றும் 4-(benzyloxy)benzaldehyde ஆகியவை அதிக மகசூலில் முறையே தொடர்புடைய பென்சோக்சசோல்கள் 4j மற்றும் 4k ஐ வழங்கின. இந்த முறையைப் பயன்படுத்தி, குயினோலோன் பகுதிகளைக் கொண்ட பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்களை (4l மற்றும் 4m) வெற்றிகரமாக ஒருங்கிணைத்தோம்53,54,55. இரண்டு ஆல்கைன் குழுக்களைக் கொண்ட பென்சோக்சசோல் 4n 2,4-மாற்று பென்சால்டிஹைடுகளிலிருந்து 84% மகசூலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. இண்டோல் ஹீட்டோரோசைக்கிளைக் கொண்ட பைசைக்ளிக் கலவை 4o உகந்த நிலைமைகளின் கீழ் வெற்றிகரமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. (4q-4r) சூப்பர்மாலிக்யூல்கள்56 தயாரிப்பதற்கு பயனுள்ள அடி மூலக்கூறான பென்சோனிட்ரைல் குழுவுடன் இணைக்கப்பட்ட ஆல்டிஹைட் அடி மூலக்கூறைப் பயன்படுத்தி கலவை 4p ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. இந்த முறையின் பொருந்தக்கூடிய தன்மையை முன்னிலைப்படுத்த, ஆல்டிஹைட்-செயல்படுத்தப்பட்ட β-லாக்டாம்கள், கேட்டகால் மற்றும் அம்மோனியம் அசிடேட் ஆகியவற்றின் எதிர்வினை மூலம் β-லாக்டாம் பகுதிகளைக் கொண்ட பென்சோக்சசோல் மூலக்கூறுகளை (4q–4r) தயாரிப்பது உகந்த நிலைமைகளின் கீழ் நிரூபிக்கப்பட்டது. இந்த சோதனைகள் புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட செயற்கை அணுகுமுறை சிக்கலான மூலக்கூறுகளின் தாமதமான-நிலை செயல்பாட்டுக்கு பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை நிரூபிக்கின்றன.
செயல்பாட்டுக் குழுக்களுக்கு இந்த முறையின் பல்துறைத்திறன் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை மேலும் நிரூபிக்க, எலக்ட்ரான்-தானம் செய்யும் குழுக்கள், எலக்ட்ரான்-திரும்பப் பெறும் குழுக்கள், ஹெட்டோரோசைக்ளிக் கலவைகள் மற்றும் பாலிசைக்ளிக் நறுமண ஹைட்ரோகார்பன்கள் (படம் 4, 4s–4aag) உள்ளிட்ட பல்வேறு நறுமண ஆல்டிஹைடுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். எடுத்துக்காட்டாக, 92% தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விளைச்சலில் பென்சால்டிஹைடு விரும்பிய தயாரிப்பு (4s) ஆக மாற்றப்பட்டது. எலக்ட்ரான்-தானம் செய்யும் குழுக்களுடன் கூடிய நறுமண ஆல்டிஹைடுகள் (-Me, ஐசோபிரைல், டெர்ட்-பியூட்டில், ஹைட்ராக்சில் மற்றும் பாரா-SMe உட்பட) சிறந்த விளைச்சலில் (4t–4x) தொடர்புடைய தயாரிப்புகளாக வெற்றிகரமாக மாற்றப்பட்டன. ஸ்டெரிகலாக தடைசெய்யப்பட்ட ஆல்டிஹைடு அடி மூலக்கூறுகள் நல்ல முதல் சிறந்த மகசூலில் பென்சோக்சசோல் தயாரிப்புகளை (4y–4aa, 4al) உருவாக்க முடியும். மெட்டா-பதிலீடு செய்யப்பட்ட பென்சால்டிஹைடுகளின் (4ab, 4ai, 4am) பயன்பாடு அதிக மகசூலில் பென்சோக்சசோல் தயாரிப்புகளைத் தயாரிக்க அனுமதித்தது. (-F, -CF3, -Cl மற்றும் Br) போன்ற ஹாலோஜனேற்றப்பட்ட ஆல்டிஹைடுகள் திருப்திகரமான மகசூலில் தொடர்புடைய பென்சோக்சசோல்களை (4af, 4ag மற்றும் 4ai-4an) கொடுத்தன. எலக்ட்ரான் திரும்பப் பெறும் குழுக்களைக் கொண்ட ஆல்டிஹைடுகள் (எ.கா. -CN மற்றும் NO2) நன்றாக வினைபுரிந்து அதிக மகசூலில் விரும்பிய பொருட்களை (4ah மற்றும் 4ao) கொடுத்தன.
ஆல்டிஹைடுகள் a மற்றும் b ஆகியவற்றின் தொகுப்புக்கு பயன்படுத்தப்படும் வினைத் தொடர். a வினை நிலைமைகள்: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) மற்றும் ZrCl4 (5 mol%) ஆகியவை EtOH (3 mL) இல் 60 °C இல் 6 மணிநேரத்திற்கு வினைபுரிந்தன. b மகசூல் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தயாரிப்புக்கு ஒத்திருக்கிறது.
1-நாப்தால்டிஹைடு, ஆந்த்ராசீன்-9-கார்பாக்ஸால்டிஹைடு மற்றும் பினாந்த்ரீன்-9-கார்பாக்ஸால்டிஹைடு போன்ற பாலிசைக்ளிக் நறுமண ஆல்டிஹைடுகள் அதிக மகசூலில் 4ap-4ar விரும்பிய தயாரிப்புகளை உருவாக்க முடியும். பைரோல், இண்டோல், பைரிடின், ஃபுரான் மற்றும் தியோபீன் உள்ளிட்ட பல்வேறு ஹீட்டோரோசைக்ளிக் நறுமண ஆல்டிஹைடுகள் வினை நிலைமைகளை நன்கு பொறுத்துக்கொண்டு, அதிக மகசூலில் தொடர்புடைய தயாரிப்புகளை (4as-4az) உருவாக்க முடியும். தொடர்புடைய அலிபாடிக் ஆல்டிஹைடைப் பயன்படுத்தி பென்சோக்சசோல் 4aag 52% மகசூலில் பெறப்பட்டது.
வணிக ஆல்டிஹைடுகளைப் பயன்படுத்தி எதிர்வினைப் பகுதி a, b. a எதிர்வினை நிலைமைகள்: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) மற்றும் ZrCl4 (5 mol %) ஆகியவை EtOH (5 mL) இல் 60 °C இல் 4 மணிநேரத்திற்கு வினைபுரிந்தன. b விளைச்சல் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட தயாரிப்புக்கு ஒத்திருக்கிறது. c எதிர்வினை 6 மணிநேரத்திற்கு 80 °C இல் மேற்கொள்ளப்பட்டது; d எதிர்வினை 24 மணிநேரத்திற்கு 100 °C இல் மேற்கொள்ளப்பட்டது.
இந்த முறையின் பல்துறைத்திறன் மற்றும் பொருந்தக்கூடிய தன்மையை மேலும் விளக்க, பல்வேறு மாற்று கேட்டகோல்களையும் நாங்கள் சோதித்தோம். 4-டெர்ட்-பியூட்டில்பென்சீன்-1,2-டையோல் மற்றும் 3-மெத்தாக்ஸிபென்சீன்-1,2-டையோல் போன்ற மோனோசப்ஸ்டிட்யூட் செய்யப்பட்ட கேட்டகோல்கள் இந்த நெறிமுறையுடன் நன்றாக வினைபுரிந்து, பென்சோக்சசோல்கள் 4aaa–4aac ஐ முறையே 89%, 86% மற்றும் 57% மகசூலில் அளித்தன. சில பாலிசப்ஸ்டிட்யூட் செய்யப்பட்ட பென்சோக்சசோல்களும் தொடர்புடைய பாலிசப்ஸ்டிட்யூட் செய்யப்பட்ட கேட்டகோல்களைப் (4aad–4aaf) பயன்படுத்தி வெற்றிகரமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. 4-நைட்ரோபென்சீன்-1,2-டையோல் மற்றும் 3,4,5,6-டெட்ராப்ரோமோபென்சீன்-1,2-டையோல் போன்ற எலக்ட்ரான் குறைபாடுள்ள கேட்டகோல்களைப் பயன்படுத்தும்போது எந்த தயாரிப்புகளும் பெறப்படவில்லை (4aah–4aai).
உகந்த நிலைமைகளின் கீழ் கிராம் அளவுகளில் பென்சோக்சசோலின் தொகுப்பு வெற்றிகரமாக நிறைவேற்றப்பட்டது, மேலும் கலவை 4f 85% தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விளைச்சலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது (படம் 5).
பென்சோக்சசோல் 4f இன் கிராம்-அளவிலான தொகுப்பு. வினை நிலைமைகள்: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) மற்றும் ZrCl4 (5 mol%) ஆகியவை EtOH (25 mL) இல் 60 °C இல் 4 மணிநேரத்திற்கு வினைபுரிந்தன.
இலக்கியத் தரவுகளின் அடிப்படையில், ZrCl4 வினையூக்கியின் முன்னிலையில் கேட்டகால், ஆல்டிஹைட் மற்றும் அம்மோனியம் அசிடேட் ஆகியவற்றிலிருந்து பென்சோக்சசோல்களைத் தொகுப்பதற்கான ஒரு நியாயமான எதிர்வினை வழிமுறை முன்மொழியப்பட்டுள்ளது (படம் 6). கேட்டகால் இரண்டு ஹைட்ராக்சில் குழுக்களை ஒருங்கிணைத்து வினையூக்க சுழற்சியின் (I)51 முதல் மையத்தை உருவாக்குவதன் மூலம் சிர்கோனியத்தை செலேட் செய்ய முடியும். இந்த வழக்கில், சிக்கலான I58 இல் எனோல்-கீட்டோ டாட்டோமெரைசேஷன் மூலம் செமிகுயினோன் பகுதி (II) உருவாக்கப்படலாம். இடைநிலை (II) இல் உருவாகும் கார்போனைல் குழு, அம்மோனியம் அசிடேட்டுடன் வினைபுரிந்து இடைநிலை இமைனை (III) 47 ஐ உருவாக்குகிறது. மற்றொரு சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், ஆல்டிஹைடை அம்மோனியம் அசிடேட்டுடன் வினைபுரிவதால் உருவாகும் இமைன் (III^), கார்போனைல் குழுவுடன் வினைபுரிந்து இடைநிலை இமைன்-பீனால் (IV) 59,60 ஐ உருவாக்குகிறது. பின்னர், இடைநிலை (V) மூலக்கூறுக்குள் சுழற்சிக்கு உட்படலாம்40. இறுதியாக, இடைநிலை V வளிமண்டல ஆக்ஸிஜனுடன் ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்டு, விரும்பிய தயாரிப்பு 4 ஐ உருவாக்கி, அடுத்த சுழற்சியைத் தொடங்க சிர்கோனியம் வளாகத்தை வெளியிடுகிறது61,62.
அனைத்து வினைப்பொருட்களும் கரைப்பான்களும் வணிக மூலங்களிலிருந்து வாங்கப்பட்டன. அறியப்பட்ட அனைத்து தயாரிப்புகளும் நிறமாலை தரவு மற்றும் சோதனை செய்யப்பட்ட மாதிரிகளின் உருகுநிலை புள்ளிகளுடன் ஒப்பிடுவதன் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டன. 1H NMR (400 MHz) மற்றும் 13C NMR (100 MHz) நிறமாலைகள் ஒரு Brucker Avance DRX கருவியில் பதிவு செய்யப்பட்டன. ஒரு திறந்த தந்துகியில் உள்ள Büchi B-545 கருவியில் உருகுநிலை புள்ளிகள் தீர்மானிக்கப்பட்டன. அனைத்து எதிர்வினைகளும் சிலிக்கா ஜெல் தகடுகளைப் பயன்படுத்தி மெல்லிய அடுக்கு குரோமடோகிராபி (TLC) மூலம் கண்காணிக்கப்பட்டன (சிலிக்கா ஜெல் 60 F254, மெர்க் கெமிக்கல் கம்பெனி). பெர்கின்எல்மர் 240-B மைக்ரோஅனாலிசரில் தனிம பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.
எத்தனால் (3.0 மிலி) இல் உள்ள கேட்டகால் (1.0 மிமீல்), ஆல்டிஹைடு (1.0 மிமீல்), அம்மோனியம் அசிடேட் (1.0 மிமீல்) மற்றும் ZrCl4 (5 மோல் %) ஆகியவற்றின் கரைசல், எண்ணெய் குளியல் ஒன்றில், காற்றின் கீழ் 60 °C வெப்பநிலையில் திறந்த குழாயில், தேவையான நேரத்திற்கு தொடர்ச்சியாகக் கிளறப்பட்டது. வினையின் முன்னேற்றம் மெல்லிய அடுக்கு குரோமடோகிராபி (TLC) மூலம் கண்காணிக்கப்பட்டது. வினை முடிந்த பிறகு, விளைந்த கலவை அறை வெப்பநிலைக்கு குளிர்விக்கப்பட்டது மற்றும் குறைக்கப்பட்ட அழுத்தத்தின் கீழ் எத்தனால் அகற்றப்பட்டது. வினை கலவை EtOAc (3 x 5 மிலி) உடன் நீர்த்தப்பட்டது. பின்னர், ஒருங்கிணைந்த கரிம அடுக்குகள் நீரற்ற Na2SO4 இல் உலர்த்தப்பட்டு, வெற்றிடத்தில் செறிவூட்டப்பட்டன. இறுதியாக, கச்சா கலவை தூய பென்சோக்சசோல் 4 ஐ வழங்க பெட்ரோலியம் ஈதர்/EtOAc ஐப் பயன்படுத்தி தூள் நிறமூர்த்தவியல் மூலம் சுத்திகரிக்கப்பட்டது.
சுருக்கமாக, சிர்கோனியம் வினையூக்கியின் முன்னிலையில் CN மற்றும் CO பிணைப்புகளை தொடர்ச்சியாக உருவாக்குவதன் மூலம் பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்புக்கான ஒரு புதிய, லேசான மற்றும் பச்சை நெறிமுறையை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். உகந்த எதிர்வினை நிலைமைகளின் கீழ், 59 வெவ்வேறு பென்சோக்சசோல்கள் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. எதிர்வினை நிலைமைகள் பல்வேறு செயல்பாட்டுக் குழுக்களுடன் இணக்கமாக உள்ளன, மேலும் பல உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் மையங்கள் வெற்றிகரமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன, இது அடுத்தடுத்த செயல்பாட்டுக்கான அவற்றின் உயர் திறனைக் குறிக்கிறது. எனவே, குறைந்த விலை வினையூக்கிகளைப் பயன்படுத்தி பச்சை நிலைமைகளின் கீழ் இயற்கை கேட்டகோல்களிலிருந்து பல்வேறு பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்களை பெரிய அளவில் உற்பத்தி செய்வதற்கான திறமையான, எளிமையான மற்றும் நடைமுறை உத்தியை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம்.
இந்த ஆய்வின் போது பெறப்பட்ட அல்லது பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட அனைத்து தரவுகளும் இந்த வெளியிடப்பட்ட கட்டுரையிலும் அதன் துணைத் தகவல் கோப்புகளிலும் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன.
நிக்கோலாவ், கன்சாஸ் நகரம். கரிம தொகுப்பு: இயற்கையில் காணப்படும் உயிரியல் மூலக்கூறுகளை நகலெடுத்து ஆய்வகத்தில் ஒத்த மூலக்கூறுகளை உருவாக்கும் கலை மற்றும் அறிவியல். Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
அனனிகோவ் வி.பி. மற்றும் பலர். நவீன தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கரிமத் தொகுப்பின் புதிய முறைகளின் வளர்ச்சி: அணு துல்லியத்துடன் செயல்பாட்டு மூலக்கூறுகளைப் பெறுதல். ரஸ் கெம். பதிப்பு. 83, 885 (2014).
கணேஷ், கே.என், மற்றும் பலர். பசுமை வேதியியல்: நிலையான எதிர்காலத்திற்கான அடித்தளம். கரிம, செயல்முறை, ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாடு 25, 1455–1459 (2021).
யூ, கியூ., மற்றும் பலர். கரிமத் தொகுப்பின் போக்குகள் மற்றும் வாய்ப்புகள்: உலகளாவிய ஆராய்ச்சி குறிகாட்டிகளின் நிலை மற்றும் துல்லியம், செயல்திறன் மற்றும் பசுமை வேதியியலில் முன்னேற்றம். ஜே. ஆர்க். கெமி. 88, 4031–4035 (2023).
லீ, எஸ்.ஜே மற்றும் ட்ரோஸ்ட், பி.எம். பசுமை வேதியியல் தொகுப்பு. பி.என்.ஏ.எஸ். 105, 13197–13202 (2008).
எர்டன்-போலெல்லி, டி., யில்டிஸ், ஐ. மற்றும் ஓஸ்ஜென்-ஓஸ்ககர், எஸ். தொகுப்பு, மூலக்கூறு டாக்கிங் மற்றும் நாவல் பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்களின் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு மதிப்பீடு. தேன். வேதியியல். ரெஸ். 25, 553–567 (2016).
சத்தார், ஆர்., முக்தார், ஆர்., அதிஃப், எம்., ஹஸ்னைன், எம். மற்றும் இர்ஃபான், ஏ. பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்களின் செயற்கை மாற்றங்கள் மற்றும் உயிரியல் பரிசோதனை: ஒரு மதிப்பாய்வு. ஹெட்டோரோசைக்ளிக் வேதியியல் இதழ் 57, 2079–2107 (2020).
யில்டிஸ்-ஓரன், ஐ., யால்சின், ஐ., அகி-செனர், இ. மற்றும் உகார்துர்க், என். நாவல் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு செயலில் உள்ள பாலிசப்ஸ்டிட்யூட்டட் பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்களின் தொகுப்பு மற்றும் கட்டமைப்பு-செயல்பாட்டு உறவுகள். ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் இதழ் 39, 291–298 (2004).
அக்பே, ஏ., ஓரன், ஐ., டெமிஸ்-அர்பாசி, ஓ., அகி-செனர், ஈ. மற்றும் யால்சின், ஐ. சில 2,5,6-பதிலீடு செய்யப்பட்ட பென்சோக்சசோல், பென்சிமிடாசோல், பென்சோதியாசோல் மற்றும் ஆக்சாசோலோ(4,5-பி)பைரிடின் வழித்தோன்றல்களின் தொகுப்பு மற்றும் எச்ஐவி-1 ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸுக்கு எதிரான அவற்றின் தடுப்பு செயல்பாடு. அர்ஸ்னீமிட்டல்-ஃபோர்ஷங்/மருந்து ரெஸ். 53, 266–271 (2003).
ஒஸ்மானி, டி. மற்றும் பலர். சில புதிய பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்களின் தொகுப்பு மற்றும் அவற்றின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாடு பற்றிய ஆய்வு. ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் இதழ் 210, 112979 (2021).
ரிடா, எஸ்.எம்., மற்றும் பலர். சில புதிய பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்கள் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு, எச்.ஐ.வி-1 எதிர்ப்பு மற்றும் பாக்டீரியா எதிர்ப்பு முகவர்களாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்டுள்ளன. ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் இதழ் 40, 949–959 (2005).
டெம்மர், கே.எஸ் மற்றும் பன்ச், எல். மருத்துவ வேதியியல் ஆராய்ச்சியில் பென்சோக்சசோல்கள் மற்றும் ஆக்சாசோலோபிரிடின்களின் பயன்பாடு. ஐரோப்பிய மருத்துவ வேதியியல் இதழ் 97, 778–785 (2015).
படேர்னி, டி., மற்றும் பலர். Zn2+ மற்றும் Cd2+ இன் ஒளியியல் கண்டறிதலுக்கான பென்சோக்சசோலைல் அடிப்படையிலான ஃப்ளோரசன்ட் மேக்ரோசைக்ளிக் கீமோசென்சர். கெமிக்கல் சென்சார்கள் 10, 188 (2022).
பூச்சிக்கொல்லி வளர்ச்சியில் பென்சோதியாசோல் மற்றும் பென்சோக்சசோல் வழித்தோன்றல்கள் பற்றிய ஆய்வில் ஜூ யான் மற்றும் பலர் முன்னேற்றம். இன்ட். ஜே மோல். அறிவியல். 24, 10807 (2023).
வு, ஒய். மற்றும் பலர். வெவ்வேறு N-ஹீட்டோரோசைக்ளிக் பென்சோக்சசோல் லிகண்ட்களுடன் கட்டமைக்கப்பட்ட இரண்டு Cu(I) வளாகங்கள்: தொகுப்பு, அமைப்பு மற்றும் ஒளிரும் பண்புகள். ஜே. மோல். கட்டமைப்பு. 1191, 95–100 (2019).
கேஷனிக் பல்லேடியம்(II) வளாகங்களின் முன்னிலையில் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு மூலம் ஸ்டைரீனின் வினையூக்க ஆக்சிஜனேற்றத்தின் வாக்கர், KL, டோர்னன், LM, ஜாரே, RN, வெய்மவுத், RM, மற்றும் முல்டூன், MJ வழிமுறை. அமெரிக்க கெமிக்கல் சொசைட்டியின் இதழ் 139, 12495–12503 (2017).
அகாக், டி., லியு, ஜே., கிராஃப், ஆர்., ஸ்பைஸ், எச்.டபிள்யூ, மற்றும் இஷிடா, எச். பென்சோக்சசோல் ரெசின்கள்: ஸ்மார்ட் பென்சோக்சசின் ரெசின்களிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு புதிய வகை தெர்மோசெட்டிங் பாலிமர்கள். மேக்ரோமாலிகுல், ரெவ். 45, 8991–8997 (2012).
பாசக், எஸ்., தத்தா, எஸ். மற்றும் மைட்டி, டி. மாற்றம் உலோக-வினையூக்கிய C–H செயல்படுத்தல் அணுகுமுறை மூலம் C2-செயல்படுத்தப்பட்ட 1,3-பென்சோக்சசோல்களின் தொகுப்பு. வேதியியல் – ஒரு ஐரோப்பிய இதழ் 27, 10533–10557 (2021).
சிங், எஸ்., மற்றும் பலர். பென்சோக்சசோல் எலும்புக்கூடுகளைக் கொண்ட மருந்தியல் ரீதியாக செயல்படும் சேர்மங்களின் வளர்ச்சியில் சமீபத்திய முன்னேற்றம். ஆசிய ஜர்னல் ஆஃப் ஆர்கானிக் கெமிஸ்ட்ரி 4, 1338–1361 (2015).
வோங், எக்ஸ்கே மற்றும் யூங், கேஒய். பென்சோக்சசோல் மருந்தின் தற்போதைய வளர்ச்சி நிலையின் காப்புரிமை மதிப்பாய்வு. கிம்மெட்கிம். 16, 3237–3262 (2021).
ஓவென்டன், SPB, மற்றும் பலர். கடல் கடற்பாசி டாக்டிலோஸ்போங்கியா எலிகன்ஸிலிருந்து செஸ்குவிடர்பெனாய்டு பென்சோக்சசோல்கள் மற்றும் செஸ்குவிடர்பெனாய்டு குயினோன்கள். ஜே. நாட். ப்ரோக். 74, 65–68 (2011).
குசுமி, டி., ஓய், டி., வுல்ச்லி, எம்.ஆர், மற்றும் காகிசாவா, எச். புதிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் கட்டமைப்புகள் பாக்ஸோமைசின்கள் a, B, மற்றும் CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
செனி, எம்.எல்., டெமார்கோ, பி.டபிள்யூ., ஜோன்ஸ், என்.டி., மற்றும் ஒக்கோலோவிட்ஸ், ஜே.எல். டைவலன்ட் கேஷனிக் அயனோஃபோரின் அமைப்பு A23187. அமெரிக்க கெமிக்கல் சொசைட்டியின் இதழ் 96, 1932–1933 (1974).
பார்க், ஜே., மற்றும் பலர். டஃபாமிடிஸ்: டிரான்ஸ்தைரெடின் அமிலாய்டு கார்டியோமயோபதி சிகிச்சைக்கான முதல்-வகுப்பு டிரான்ஸ்தைரெடின் நிலைப்படுத்தி. மருந்தியல் சிகிச்சையின் வருடாந்திரம் 54, 470–477 (2020).
தீவிர சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகளின் கீழ் சிவலிங்கம், பி., ஹாங், கே., போட், ஜே. மற்றும் பிரபாகர், கே. ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ்: புதிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் சாத்தியமான ஆதாரம்? சர்வதேச நுண்ணுயிரியல் இதழ், 2019, 5283948 (2019).
பால், எஸ்., மஞ்சுநாத், பி., கோராய், எஸ். மற்றும் சஸ்மல், எஸ். பென்சோக்சசோல் ஆல்கலாய்டுகள்: நிகழ்வு, வேதியியல் மற்றும் உயிரியல். ஆல்கலாய்டுகளின் வேதியியல் மற்றும் உயிரியல் 79, 71–137 (2018).
ஷஃபிக், இசட்., மற்றும் பலர். பயோனிக் நீருக்கடியில் பிணைப்பு மற்றும் தேவைக்கேற்ப பிசின் நீக்கம். பயன்பாட்டு வேதியியல் 124, 4408–4411 (2012).
லீ, எச்., டெல்லாடோர், எஸ்.எம்., மில்லர், வி.எம்., மற்றும் மெஸ்ஸர்ஸ்மித், பி.பி. மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் பூச்சுகளுக்கான முசெல்-ஈர்க்கப்பட்ட மேற்பரப்பு வேதியியல். அறிவியல் 318, 420–426 (2007).
நாசிபிபூர், எம்., சஃபாய், இ., வ்ர்செஸ்ஸ்ஸ்ஸ், ஜி., மற்றும் வோஜ்ட்சாக், ஏ. ஓ-இமினோபென்சோசெமிகுயினோனை எலக்ட்ரான்-சேமிப்பு லிகண்டாகப் பயன்படுத்தி ஒரு புதிய Cu(II) வளாகத்தின் ரெடாக்ஸ் திறன் மற்றும் வினையூக்க செயல்பாட்டை சரிசெய்தல். நவம்பர். ரஸ். வேதியியல், 44, 4426–4439 (2020).
டி'அக்விலா, பி.எஸ்., கொல்லு, எம்., ஜெஸ்ஸா, ஜி.எல் மற்றும் செர்ரா, ஜி. ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில் டோபமைனின் பங்கு. ஐரோப்பிய மருந்தியல் இதழ் 405, 365–373 (2000).