உங்கள் உலாவியில் Javascript தற்போது முடக்கப்பட்டுள்ளது. Javascript முடக்கப்பட்டிருக்கும் போது இந்த வலைத்தளத்தின் சில அம்சங்கள் இயங்காது.
உங்கள் குறிப்பிட்ட விவரங்கள் மற்றும் ஆர்வமுள்ள குறிப்பிட்ட மருந்தைப் பதிவு செய்யுங்கள், நீங்கள் வழங்கும் தகவல்களை எங்கள் விரிவான தரவுத்தளத்தில் உள்ள கட்டுரைகளுடன் ஒப்பிட்டு, உடனடியாக ஒரு PDF நகலை உங்களுக்கு மின்னஞ்சல் செய்வோம்.
குடல் நுண்ணுயிரிகளை மாற்றியமைப்பதன் மூலமும், குடல் SCFA பெறப்பட்ட-GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பதன் மூலமும் எலிகளில் டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட் தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியை பான்-லேன்-ஜென் துகள்கள் குறைக்கின்றன.
ஜியாவோ பெங்,1-3,*லி ஸி,4,*ஜெங் லின்,3,5 டுவான் லிஃபாங்,1 காவோ ஜெங்சியன்,2,5 டைஹு,1 லி ஜீ,6 லி சியாஃபெங்,6 ஷென் சியாங்சுன்,5 சியாவோ ஹைட்டாவோ21பீக்கிங் பல்கலைக்கழகம் ஷென்சென் மருத்துவமனை மருந்தியல் துறை, ஷென்சென், சீன மக்கள் குடியரசு; 2ஷென்சென் பல்கலைக்கழக சுகாதார அறிவியல் மைய மருந்தியல் பள்ளி, ஷென்சென், சீன மக்கள் குடியரசு; 3குய்சோ மருத்துவ பல்கலைக்கழக பொறியியல் தொழில்நுட்ப ஆராய்ச்சி மையம் இன மருத்துவம் மற்றும் பாரம்பரிய சீன மருத்துவ மேம்பாடு மற்றும் பயன்பாட்டு அமைச்சகம், குய்சோ மாகாண மருந்தியல் முக்கிய ஆய்வகம், குய்சோ மருத்துவ பல்கலைக்கழகம், குய்யாங், சீன மக்கள் குடியரசு; 4 இரைப்பை குடல் துறை, பீக்கிங் பல்கலைக்கழகம் ஷென்சென் மருத்துவமனை, ஷென்சென், சீன மக்கள் குடியரசு; 5 மருந்தியல் பள்ளி, குய்சோ மருத்துவ பல்கலைக்கழகம், மருத்துவ தாவர செயல்பாடு மற்றும் பயன்பாட்டின் மாநில முக்கிய ஆய்வகம், குய்யாங்; 6 ஆய்வக மருத்துவத் துறை, பீக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென் மருத்துவமனை, ஷென்சென், சீனா [email protected] ஷென் சியாங்சுன், மருந்தியல் பள்ளி, குய்சோ மருத்துவ பல்கலைக்கழகம், குய்சோ, சீன மக்கள் குடியரசு, 550004, மின்னஞ்சல் [email protected] குறிக்கோள்: GLP-1-அடிப்படையிலான சிகிச்சை என்பது அழற்சி குடல் நோய்க்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை விருப்பமாகும்.பான்-லான்-ஜென் (BLG) துகள்கள் என்பது பல்வேறு அழற்சி நிலைகளின் சிகிச்சையில் சாத்தியமான அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தும் ஒரு அறியப்பட்ட ஆன்டிவைரல் TCM சூத்திரமாகும். இருப்பினும், பெருங்குடல் அழற்சியின் மீதான அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவு மற்றும் அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை இன்னும் தெளிவாக இல்லை.முறைகள்: எலிகளில் டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட் (DSS) தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியை நிறுவ. BLG இன் பாதுகாப்பு விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு நோய் செயல்பாட்டு குறியீடுகள், காயத்தின் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் குறிப்பான்கள் மற்றும் புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன் அளவுகள் செய்யப்பட்டன. குடல் நுண்ணுயிரி மற்றும் குடலில் BLG இன் விளைவுகள் சீரம் GLP-1 அளவுகள் மற்றும் பெருங்குடல் Gcg, GPR41 மற்றும் GRP43 வெளிப்பாடு, குடல் நுண்ணுயிரி கலவை, மல SCFA களின் அளவுகள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்பட்டன. மற்றும் முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள் SCFA-பெறப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியிலிருந்து GLP-1 வெளியீடு. முடிவுகள்: BLG சிகிச்சையானது உடல் எடை இழப்பு, DAI, பெருங்குடல் சுருக்கம், பெருங்குடல் திசு சேதம் மற்றும் பெருங்குடல் திசுக்களில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 இன் அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன் அளவுகளை கணிசமாகக் குறைத்தது. கூடுதலாக, BLG சிகிச்சையானது பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளில் பெருங்குடல் Gcg, GPR41 மற்றும் GRP43 வெளிப்பாடு மற்றும் சீரம் GLP-1 அளவுகளை கணிசமாக மீட்டெடுக்க முடியும், மேலும் Akkermansia மற்றும் Prevotellaceae_UCG-001 போன்ற SCFA-உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்களை அதிகரிப்பதன் மூலமும், Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas மற்றும் Oscillibacter போன்ற பாக்டீரியாக்களின் மிகுதியைக் குறைப்பதன் மூலமும். கூடுதலாக, BLG சிகிச்சையானது பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலத்தில் SCFAகளின் அளவை கணிசமாக அதிகரிக்கக்கூடும். அதே நேரத்தில், BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் மலச் சாறு முதன்மை சிறிய முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள் GLP-1 ஐ சுரப்பதை பெரிதும் தூண்டும் என்பதையும் சோதனைக் குழாய் சோதனைகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது. முடிவுகள்: இந்த கண்டுபிடிப்புகள் BLG பெருங்குடல் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவைக் கொண்டிருப்பதைக் குறிக்கின்றன. BLG ஒரு சிகிச்சையாக உருவாக்கப்படும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது, குறைந்தபட்சம் ஒரு பகுதியாக குடல் நுண்ணுயிரிகளை மாற்றியமைப்பதன் மூலமும், குடல் SCFA-விலிருந்து பெறப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பதன் மூலமும் நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சிக்கான நம்பிக்கைக்குரிய மருந்துகள். முக்கிய வார்த்தைகள்: பெருங்குடல் அழற்சி, பான்-லேன்-ஜென் துகள்கள், குடல் நுண்ணுயிரி, குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள், GLP-1
அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி (UC) என்பது பெருங்குடல் மற்றும் மலக்குடலின் நீண்டகால அழற்சி நோயாகும், இது மீண்டும் மீண்டும் வயிற்றுப்போக்கு, வயிற்று வலி, எடை இழப்பு மற்றும் சளிச்சவ்வு இரத்தம் தோய்ந்த மலம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.1 சமீபத்தில், மேற்கத்திய வாழ்க்கை முறைகளின் பிரபலமடைந்து வருவதால், சீனா உட்பட முன்னர் குறைந்த நிகழ்வுகளைக் கொண்ட நாடுகளில் UC இன் பரவல் அதிகரித்து வருகிறது.2 இந்த அதிகரிப்பு பொது சுகாதாரத்திற்கு பெரும் சிக்கல்களை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் நோயாளிகளின் வேலை செய்யும் திறன் மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தில் கடுமையான தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது.குறிப்பாக, UC இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் பெரும்பாலும் தெளிவாக இல்லை, ஆனால் மரபியல், சுற்றுச்சூழல் காரணிகள், குடல் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அனைத்தும் UC இன் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன என்பது பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது.3 இப்போது கூட, UC க்கு எந்த சிகிச்சையும் இல்லை, மேலும் சிகிச்சையின் குறிக்கோள் மருத்துவ ரீதியாக மருத்துவ அறிகுறிகளைக் கட்டுப்படுத்துதல், நிவாரணத்தைத் தூண்டுதல் மற்றும் பராமரித்தல், சளிச்சவ்வு குணப்படுத்துதலை ஊக்குவித்தல் மற்றும் மீண்டும் வருவதைக் குறைத்தல். பாரம்பரிய சிகிச்சைகளில் அமினோசாலிசிலேட்டுகள், கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் மற்றும் உயிரியல் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், இந்த மருந்துகள் அவற்றின் பல்வேறு பக்க விளைவுகள் காரணமாக விரும்பிய விளைவை அடைய முடியாது.4 சமீபத்தில், பல வழக்கு ஆய்வுகள் பாரம்பரிய சீன மருத்துவம் (TCM) காட்டியுள்ளதைக் காட்டுகின்றன குறைந்த நச்சுத்தன்மையுடன் UC-ஐ விடுவிப்பதில் பெரும் ஆற்றல், புதிய TCM சிகிச்சைகளின் வளர்ச்சி UC-க்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை உத்தி என்பதைக் குறிக்கிறது.5-7​​​
பன்லாங்கன் துகள்கள் (BLG) என்பது பன்லாங்கன் வேரின் நீர் சாற்றில் இருந்து தயாரிக்கப்படும் ஒரு பாரம்பரிய சீன மருந்து தயாரிப்பு ஆகும்.8 அதன் வைரஸ் தடுப்பு செயல்திறனுடன் கூடுதலாக, BLG பல்வேறு அழற்சி நிலைகளின் சிகிச்சையில் சாத்தியமான அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது.9,10 கூடுதலாக, குளுக்கோசினோலேட்டுகள் (R,S-கோயிட்ரின், புரோகோயிட்ரின், எபிப்ரோரூபின் மற்றும் குளுக்கோசைடு ஆகியவை ரேடிக்ஸ் இசாடிடிஸின் நீர் சாற்றில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன) மற்றும் நியூக்ளியோசைடுகள் (ஹைபோக்சாந்தைன், அடினோசின், யூரிடின் மற்றும் குவானோசின்) மற்றும் இண்டிகோ மற்றும் இண்டிரூபின் போன்ற இண்டிகோ ஆல்கலாய்டுகள்.11,12 முந்தைய ஆய்வுகள் அடினோசின், யூரிடின் மற்றும் இண்டிரூபின் கலவைகள் பெருங்குடல் அழற்சியின் வெவ்வேறு விலங்கு மாதிரிகளில் சக்திவாய்ந்த பெருங்குடல் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை வெளிப்படுத்துகின்றன என்பதை நன்கு ஆவணப்படுத்தியுள்ளன.13-17 இருப்பினும், பெருங்குடல் அழற்சியில் BLG இன் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கு எந்த ஆதார அடிப்படையிலான ஆய்வுகளும் நடத்தப்படவில்லை.தற்போதைய ஆய்வில், டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட் (DSS) தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியில் BLG இன் பாதுகாப்பு விளைவை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். C57BL/6 எலிகள் மற்றும் BLG இன் வாய்வழி நிர்வாகம் எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடலைக் கணிசமாகக் குறைப்பதாகக் கண்டறிந்தது. வீக்கம், அதன் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பண்பேற்றம் மற்றும் குடல்-பெறப்பட்ட குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.
BLG துகள்கள் (சர்க்கரை இல்லாத, NMPA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட Z11020357; பெய்ஜிங் டோங்ரென்டாங் தொழில்நுட்ப மேம்பாட்டு நிறுவனம், லிமிடெட், பெய்ஜிங், சீனா; தொகுதி எண்: 20110966) மருந்தகங்களிலிருந்து வாங்கப்பட்டன. DSS (மூலக்கூறு எடை: 36,000–50,000 டால்டன்கள்) MP பயோலாஜிக்கல்ஸிலிருந்து (சாண்டா அனா, அமெரிக்கா) வாங்கப்பட்டது. சல்பசலாசின் (SASP) (≥ 98% தூய்மை), ஹெமாடாக்சிலின் மற்றும் ஈயோசின் ஆகியவை சிக்மா-ஆல்ட்ரிச்சிலிருந்து (செயின்ட் லூயிஸ், MO, அமெரிக்கா) வாங்கப்பட்டன. எலி TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 லுமினெக்ஸ் எலிசா மதிப்பீட்டு கருவிகள் R&D அமைப்புகளிலிருந்து (மினியாபோலிஸ், MN, அமெரிக்கா) வாங்கப்பட்டன. அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் அலாடின் இண்டஸ்ட்ரீஸிலிருந்து (ஷாங்காய், சீனா) வாங்கப்பட்டன. 2-எத்தில்பியூட்ரிக் அமிலம் மெர்க் KGaA (டார்ம்ஸ்டாட், ஜெர்மனி) இலிருந்து வாங்கப்பட்டது.
6-8 வார வயதுடைய ஆண் C57BL/6 எலிகள் (உடல் எடை 18-22 கிராம்) பெய்ஜிங் வெட்டாஹே ஆய்வக விலங்கு தொழில்நுட்ப நிறுவனம், லிமிடெட் (பெய்ஜிங், சீனா) இலிருந்து வாங்கப்பட்டன, மேலும் 22 ± 2 °C சூழலில் 12 மணிநேர ஒளி/இருள் சுழற்சியுடன் வைக்கப்பட்டன. புதிய சூழலுக்குப் பழகுவதற்காக எலிகளுக்கு ஒரு வாரத்திற்கு இலவச குடிநீர் அணுகலுடன் ஒரு நிலையான கொறிக்கும் உணவு வழங்கப்பட்டது. பின்னர் எலிகள் தோராயமாக நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன: கட்டுப்பாட்டுக் குழு, DSS மாதிரிக் குழு, SASP-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழு (200 மி.கி/கிலோ, வாய்வழி) மற்றும் BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழு (1 கிராம்/கிலோ, வாய்வழி). படம் 1A இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, எங்கள் முந்தைய ஆய்வின்படி, சோதனை நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளில் 5 நாட்களுக்கு 1.8% DSS இன் மூன்று சுழற்சிகளால் தூண்டப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து 7 நாட்களுக்கு காய்ச்சி வடிகட்டிய நீர் தூண்டப்பட்டது, எங்கள் முந்தைய ஆய்வின்படி. SASP மற்றும் BLG சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுக்களில் உள்ள எலிகள் முறையே ஒவ்வொரு நாளும், நாளிலிருந்து தொடங்கி SASP மற்றும் BLG உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. 0. ஆரம்ப பரிசோதனைகளின்படி, BLG இன் அளவு 1 கிராம்/கிலோவாக நிர்ணயிக்கப்பட்டது. இதற்கிடையில், இலக்கியத்தின்படி SASP இன் அளவு 200 மி.கி/கிலோவாக நிர்ணயிக்கப்பட்டது. 4 கட்டுப்பாட்டு மற்றும் DSS மாதிரி குழுக்கள் சோதனை முழுவதும் ஒரே அளவிலான தண்ணீரைப் பெற்றன.
படம் 1 BLG எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியை மேம்படுத்துகிறது.(A) நாள்பட்ட தொடர்ச்சியான பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் சிகிச்சையின் பரிசோதனை வடிவமைப்பு, (B) உடல் எடை மாற்றம், (C) நோய் செயல்பாட்டு குறியீடு (DAI) மதிப்பெண், (D) பெருங்குடல் நீளம், (E) பெருங்குடலின் பிரதிநிதித்துவ படம், (F) H&E கறை படிதல் பெருங்குடல் (உருப்பெருக்கம், ×100) மற்றும் (G) ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மதிப்பெண். தரவு சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்படுகிறது.##p < 0.01 அல்லது ###p < 0.001 vs கட்டுப்பாடு (Con) குழு; *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 அல்லது ***p < 0.001 vs DSS குழு.
உடல் எடை, மல நிலைத்தன்மை மற்றும் மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு ஆகியவை தினமும் பதிவு செய்யப்பட்டன. முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி, உடல் எடை, மல நிலைத்தன்மை மற்றும் மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு ஆகியவற்றின் மதிப்பெண்களை இணைப்பதன் மூலம் நோய் செயல்பாட்டு குறியீடு (DAI) தீர்மானிக்கப்பட்டது. 19 பரிசோதனையின் முடிவில், அனைத்து எலிகளும் கருணைக்கொலை செய்யப்பட்டு, மேலும் பரிசோதனைகளுக்காக இரத்தம், மலம் மற்றும் பெருங்குடல் சேகரிக்கப்பட்டன.
பெருங்குடல் திசுக்கள் ஃபார்மலின்-நிலையாக்கப்பட்டு பாரஃபினில் பதிக்கப்பட்டன. 5-மைக்ரான் பிரிவுகள் உருவாக்கப்பட்டு ஹெமாடாக்சிலின்-ஈயோசின் (H&E) கொண்டு கறை படிந்தன, பின்னர் குருடாக்கப்பட்டு முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி மதிப்பெண் பெற்றன.19
பெருங்குடல் திசுக்களின் மொத்த RNA, ட்ரைசோல் ரீஜென்ட் (இன்விட்ரோஜன், கார்ல்ஸ்பாட், CA) மூலம் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, ஜப்பான்) மூலம் cDNA பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. SYBR கிரீன் மாஸ்டருடன் (ரோச், பாஸல், சுவிட்சர்லாந்து) நிகழ்நேர PCR அமைப்பைப் பயன்படுத்தி அளவு PCR செய்யப்பட்டது. இலக்கு மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் β-ஆக்டினுக்கு இயல்பாக்கப்பட்டன மற்றும் தரவு 2-ΔΔCT முறையைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மரபணு ப்ரைமர் வரிசைகள் அட்டவணை 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளன.
முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல் தனிமைப்படுத்தல் மற்றும் வளர்ப்பு செய்யப்பட்டது.20 சுருக்கமாக, 6-8 வார வயதுடைய எலிகளின் பெருங்குடல்கள் முதலில் கர்ப்பப்பை வாய் இடப்பெயர்ச்சி மூலம் பலியிடப்பட்ட பிறகு அகற்றப்பட்டன, பின்னர் நீளவாக்கில் திறக்கப்பட்டு, ஹாங்க்ஸ் சமச்சீர் உப்பு கரைசலுடன் (HBSS, கால்சியம் மற்றும் மெக்னீசியம் இல்லாமல்) சிகிச்சையளிக்கப்பட்டு 0.5-1 மிமீ சிறிய துண்டுகளாக வெட்டப்பட்டன. பின்னர், திசுக்கள் இலவச DMEM ஊடகத்தில் 0.4 mg/mL கொலாஜனேஸ் XI (சிக்மா, பூல், UK) உடன் செரிக்கப்பட்டு, அறை வெப்பநிலையில் 5 நிமிடங்களுக்கு 300 xg இல் மையவிலக்கு செய்யப்பட்டன. 37 °C இல் DMEM ஊடகத்தில் (10% கரு போவின் சீரம், 100 அலகுகள்/மிலி பென்சிலின் மற்றும் 100 µg/மிலி ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் ஆகியவற்றுடன் கூடுதலாக) துகள்களை மீண்டும் உட்செலுத்தி, நைலான் வலை (துளை அளவு ~250 µm) வழியாக அனுப்பவும். பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள் கண்ணாடி-அடி பாத்திரங்களில் வைக்கப்பட்டு அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம், ஆகியவற்றால் அடைகாக்கப்பட்டன. 37°C வெப்பநிலையில் 5% CO2 வெப்பநிலையில் 2 மணி நேரம் பியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் எலி மலச் சாறுகளை கலக்கவும்.
பெருங்குடல் திசுக்கள் PBS உடன் ஒரே மாதிரியாக மாற்றப்பட்டன, மேலும் பெருங்குடல் திசுக்களில் உள்ள சைட்டோகைன்கள் IL-6, TNF-α மற்றும் IL-1β அளவுகள் லுமினெக்ஸ் ELISA மதிப்பீட்டு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி (R&D அமைப்புகள், மினியாபோலிஸ், MN, USA) கண்டறியப்பட்டன. அதேபோல், முதன்மை முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களின் சீரம் மற்றும் கலாச்சார ஊடகத்தில் GLP-1 அளவுகள் உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி ELISA கிட் (பயோஸ்வாம்ப், வுஹான், சீனா) மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது.
மலத்திலிருந்து மொத்த டிஎன்ஏ, டிஎன்ஏ பிரித்தெடுக்கும் கருவியைப் பயன்படுத்தி (டியாங்கன், சீனா) பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. டிஎன்ஏவின் தரம் மற்றும் அளவு முறையே 260 nm/280 nm மற்றும் 260 nm/230 nm விகிதங்களில் அளவிடப்பட்டது. பின்னர், பிரித்தெடுக்கப்பட்ட ஒவ்வொரு டிஎன்ஏவையும் ஒரு டெம்ப்ளேட்டாகப் பயன்படுத்தி, குறிப்பிட்ட ப்ரைமர்கள் 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) மற்றும் 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ஆகியவை வெவ்வேறு பகுதிகளில் 16S rRNA மரபணுவின் V3-V4 பகுதிகளைப் பெருக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டன. PCR தயாரிப்புகள் QIAquick ஜெல் பிரித்தெடுக்கும் கருவியைப் (QIAGEN, ஜெர்மனி) பயன்படுத்தி சுத்திகரிக்கப்பட்டன, நிகழ்நேர PCR ஆல் அளவிடப்பட்டன, மேலும் இல்லுமினாமிசெக் PE300 வரிசைமுறை தளத்தைப் (இல்லுமினா இன்க்., CA, USA) பயன்படுத்தி வரிசைப்படுத்தப்பட்டன. உயிர் தகவலியல் பகுப்பாய்விற்கு, முன்னர் அறிவிக்கப்பட்ட நெறிமுறைகளைப் பின்பற்றி தரவு செயலாக்கம் செய்யப்பட்டது.21,22 சுருக்கமாக, மூல எக்ஸ்பிரஸ் கோப்புகளை வடிகட்ட Cutadapt (V1.9.1) ஐப் பயன்படுத்தவும்.OTUக்கள் UPARSE (பதிப்பு 7.0.1001) ஐப் பயன்படுத்தி 97% ஒற்றுமை வெட்டுக்களுடன் தொகுக்கப்பட்டன, மேலும் சைமெரிக் வரிசைகளை அகற்ற UCHIME பயன்படுத்தப்பட்டது. SILVA ரைபோசோமல் RNA மரபணு தரவுத்தளத்தின் அடிப்படையில் RDP வகைப்படுத்தியைப் (http://rdp.cme.msu.edu/) பயன்படுத்தி சமூக அமைப்பு பகுப்பாய்வு மற்றும் வகைப்பாடு செய்யப்பட்டது.
தாவோ மற்றும் பலர் முன்னர் விவரித்தபடி, சில மாற்றங்களுடன், குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் அளவுகள் அளவிடப்பட்டன. 23 சுருக்கமாக, 100 மி.கி. மலம் முதலில் 0.4 மி.லி. டீயோனைஸ் செய்யப்பட்ட தண்ணீரில் இடைநிறுத்தப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து 0.1 மி.லி. 50% சல்பூரிக் அமிலம் மற்றும் 0.5 மி.லி. 2-எத்தில்பியூட்ரிக் அமிலம் (உள் தரநிலை) ஆகியவை சேர்க்கப்பட்டன, பின்னர் ஒரே மாதிரியாக மாற்றப்பட்டு 4°C இல் சூடேற்றப்பட்டன. C இல் 12,000 rpm இல் 15 நிமிடங்களுக்கு மையவிலக்கு. சூப்பர்நேட்டண்ட் 0.5 மில்லி ஈதருடன் பிரித்தெடுக்கப்பட்டு பகுப்பாய்வுக்காக GC இல் செலுத்தப்பட்டது. வாயு குரோமடோகிராபி (GC) பகுப்பாய்விற்கு, மாதிரிகள் ஒரு சுடர் அயனியாக்கம் கண்டறிதல் (FID) பொருத்தப்பட்ட GC-2010 பிளஸ் வாயு குரோமடோகிராஃப் (Shimadzu, Inc.) ஐப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. ZKAT-624 நெடுவரிசை, 30 மீ × 0.53 மிமீ × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) ஐப் பயன்படுத்தி பிரிப்பு அடையப்பட்டது. GC தீர்வு மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி தரவு பெறப்பட்டது (Shimadzu, Inc.). பிளவு விகிதம் 10:1, கேரியர் வாயு நைட்ரஜன், மற்றும் ஓட்ட விகிதம் 6 mL/min. ஊசி அளவு 1 μL. உட்செலுத்தி மற்றும் கண்டறிதல் வெப்பநிலை 300°C. அடுப்பு வெப்பநிலை 140°C இல் 13.5 நிமிடங்கள் வைத்திருந்தது, பின்னர் அதிகரிக்கப்பட்டது. 120°C/நிமிட விகிதத்தில் 250°C; வெப்பநிலை 5 நிமிடங்கள் வைத்திருந்தது.
தரவு சராசரியின் (SEM) சராசரி ± நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது. தரவு முக்கியத்துவம் ஒரு வழி ANOVA மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து டங்கனின் பல வரம்பு சோதனை செய்யப்பட்டது. கிராப்பேட் பிரிசம் 5.0 மென்பொருள் (கிராப்பேட் மென்பொருள் இன்க்., சான் டியாகோ, CA, அமெரிக்கா) அனைத்து கணக்கீடுகளுக்கும் பயன்படுத்தப்பட்டது மற்றும் p < 0.05 புள்ளிவிவர ரீதியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாகக் கருதப்பட்டது.
UC என்பது கடுமையான வயிற்று வலி, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் இரத்தப்போக்கு கொண்ட ஒரு நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சி நோய் என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. எனவே, BLG இன் பெருங்குடல் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சி நிறுவப்பட்டது (படம் 1A). கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​DSS மாதிரி குழுவில் உள்ள எலிகள் உடல் எடையையும் அதிக DAI-யையும் கணிசமாகக் குறைத்தன, மேலும் இந்த மாற்றங்கள் 24 நாட்கள் BLG சிகிச்சையின் பின்னர் கணிசமாக மாற்றப்பட்டன (படம் 1B மற்றும் C). பெருங்குடல் சுருக்கம் என்பது UC இன் ஒரு முக்கிய அடையாளமாகும். படங்கள் 1D மற்றும் E இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, DSS பெற்ற எலிகளின் பெருங்குடல் நீளம் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது, ஆனால் BLG சிகிச்சையால் நிவாரணம் பெற்றது. பின்னர், பெருங்குடல் அழற்சியை மதிப்பிடுவதற்கு ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. H&E படிந்த படங்கள் மற்றும் நோயியல் மதிப்பெண்கள் DSS நிர்வாகம் பெருங்குடல் கட்டமைப்பை கணிசமாக சீர்குலைத்து கிரிப்ட் அழிவை ஏற்படுத்தியது என்பதைக் காட்டியது, அதேசமயம் BLG சிகிச்சையானது கிரிப்ட் அழிவு மற்றும் நோயியல் மதிப்பெண்களைக் கணிசமாகக் குறைத்தது (படம் 1F மற்றும் G).குறிப்பாக, 1 கிராம்/கிலோகிராம் அளவில் BLG இன் பாதுகாப்பு விளைவு ஒப்பிடத்தக்கது 200 மி.கி/கி.கி என்ற அளவில் SASP இன் அளவு. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த கண்டுபிடிப்புகள் BLG எலிகளில் DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியின் தீவிரத்தை குறைப்பதில் பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் குறிக்கின்றன.
TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவை பெருங்குடல் அழற்சியின் முக்கியமான அழற்சி குறிப்பான்கள். படம் 2A இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது பெருங்குடலில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாட்டில் DSS குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பைத் தூண்டியது. BLG இன் நிர்வாகம் இந்த DSS-மத்தியஸ்த மாற்றங்களை கணிசமாக மாற்றியமைக்கும். அடுத்து, பெருங்குடல் திசுக்களில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 என்ற அழற்சி சைட்டோகைன்களின் அளவைக் கண்டறிய ELISA ஐப் பயன்படுத்தினோம். DSS உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 இன் பெருங்குடல் அளவுகள் கணிசமாக அதிகரித்துள்ளன என்பதையும் முடிவுகள் காட்டின, அதே நேரத்தில் BLG சிகிச்சை இந்த அதிகரிப்புகளைத் தணித்தது (படம் 2B).
படம் 2 BLG, DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பெருங்குடலில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 என்ற அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் உற்பத்தியைத் தடுக்கிறது.(A) TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 இன் பெருங்குடல் மரபணு வெளிப்பாடு; (B) TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 இன் பெருங்குடல் புரத அளவுகள். தரவு சராசரி ± SEM (n = 4–6) ஆக வழங்கப்படுகிறது.#p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 அல்லது ###p < 0.001 vs கட்டுப்பாடு (Con) குழு; *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 vs DSS குழு.
UC இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் குடல் டிஸ்பயோசிஸ் முக்கியமானது.24 DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் குடல் நுண்ணுயிரிகளை BLG மாற்றியமைக்கிறதா என்பதை ஆராய, குடல் உள்ளடக்கங்களின் பாக்டீரியா சமூகத்தை பகுப்பாய்வு செய்ய 16S rRNA வரிசைமுறை செய்யப்பட்டது. வென் வரைபடம் மூன்று குழுக்களும் 385 OTU-களைப் பகிர்ந்து கொள்வதைக் காட்டுகிறது. அதே நேரத்தில், ஒவ்வொரு குழுவும் தனித்துவமான OTU-களைக் கொண்டிருந்தன (படம் 3A). மேலும், படம் 3B மற்றும் C இல் காட்டப்பட்டுள்ள Chao1 குறியீடு மற்றும் ஷானன் குறியீடு, BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் சமூக பன்முகத்தன்மை குறைக்கப்பட்டதைக் காட்டியது, ஏனெனில் BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் ஷானன் குறியீடு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. மூன்று குழுக்களிடையே கிளஸ்டரிங் வடிவங்களைத் தீர்மானிக்க முதன்மை கூறு பகுப்பாய்வு (PCA) மற்றும் முதன்மை ஒருங்கிணைப்பு பகுப்பாய்வு (PCoA) பயன்படுத்தப்பட்டன, மேலும் BLG சிகிச்சையின் பின்னர் DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் சமூக அமைப்பு தெளிவாகப் பிரிக்கப்பட்டதைக் காட்டியது (படம் 3D மற்றும் E). இந்த தரவு BLG சிகிச்சையானது DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியுடன் எலிகளின் சமூக கட்டமைப்பை கணிசமாக பாதித்தது என்பதைக் காட்டுகிறது.
படம் 3 DSS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள எலிகளில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பன்முகத்தன்மையை BLG மாற்றுகிறது.(A) OTU இன் வென் வரைபடம், (B) Chao1 குறியீடு, (C) ஷானனின் செழுமை குறியீடு, (D) OTU இன் முதன்மை கூறு பகுப்பாய்வு (PCA) மதிப்பெண் சதி, (E) OTU முதன்மை ஒருங்கிணைப்பு பகுப்பாய்வு (PCoA) மதிப்பெண் படம். தரவு சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்படுகிறது.**p < 0.01 vs DSS குழு.
மல நுண்ணுயிரிகளில் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதற்கு, அனைத்து வகைபிரித்தல் மட்டங்களிலும் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் கலவையை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம். படம் 4A இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, அனைத்து குழுக்களிலும் உள்ள முக்கிய பைலா ஃபர்மிகியூட்ஸ் மற்றும் பாக்டீராய்டுகள், அதைத் தொடர்ந்து வெர்ருகோமைக்ரோபியா. கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது டிஎஸ்எஸ்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் மல நுண்ணுயிர் சமூகங்களில் ஃபர்மிகியூட்ஸ் மற்றும் ஃபர்மிகியூட்ஸ்/பாக்டீராய்டுகள் விகிதங்களின் ஒப்பீட்டு மிகுதி கணிசமாக அதிகரித்தது, மேலும் இந்த மாற்றங்கள் பிஎல்ஜி சிகிச்சையின் பின்னர் கணிசமாக தலைகீழாக மாற்றப்பட்டன. குறிப்பாக, பிஎல்ஜி சிகிச்சையானது டிஎஸ்எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியுடன் கூடிய எலிகளின் மலத்தில் வெர்ருகோபாக்டீரியத்தின் ஒப்பீட்டு மிகுதியை கணிசமாக அதிகரித்தது. வீட்டு மட்டத்தில், மல நுண்ணுயிரி சமூகங்கள் லாக்னோஸ்பைரியாசி, முரிபாகுலேசி, அக்கெர்மேன்சியேசி, ரூமினோகோகாசியே மற்றும் ப்ரீவோடெல்லேசியே (படம் 4B) ஆகியவற்றால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டன. டிஎஸ்எஸ் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​பிஎல்ஜியின் குறைவு அக்கர்மேன்சியேசியின் மிகுதியை அதிகரித்தது, ஆனால் லாக்னோஸ்பைரேசியே மற்றும் ரூமினோகோகாசியே ஆகியவற்றின் மிகுதியைக் குறைத்தது. குறிப்பாக, பேரின மட்டத்தில், மல நுண்ணுயிரிகள் Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia மற்றும் Prevotellacea_UCG-001 (படம் 4C) ஆகியவற்றால் ஆக்கிரமிக்கப்பட்டன. இந்த கண்டுபிடிப்பு, BLG சிகிச்சையானது DSS சவாலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக நுண்ணுயிரி சமநிலையின்மையை திறம்பட மாற்றியமைத்தது என்பதையும் நிரூபித்தது, இது Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas மற்றும் Oscillibacter ஆகியவற்றில் குறைவு மற்றும் Akkermansia மற்றும் Prevotellacea_UCG-001 ஆகியவற்றில் அதிகரிப்பால் வகைப்படுத்தப்பட்டது.
படம் 4 DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மிகுதியை BLG மாற்றுகிறது.(A) ஃபைலம் மட்டத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மிகுதி; (B) குடும்ப மட்டத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மிகுதி; (C) பேரின மட்டத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மிகுதி. தரவு சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்படுகிறது.#p < 0.05 அல்லது ###p < 0.001 vs கட்டுப்பாடு (கான்) குழு; *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 அல்லது ***p < 0.001 vs DSS குழு.
குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFAs) அக்கர்மேன்சியா மற்றும் ப்ரீவோடெல்லேசி_UCG-001 இன் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றங்களாகும், அதே நேரத்தில் அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் ப்யூட்ரேட் ஆகியவை குடல் லுமினில் மிகுதியாக உள்ள SCFAs ஆகும், 25-27 நாங்கள் இன்னும் எங்கள் ஆய்வில் இருக்கிறோம். படம் 5 இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் மல அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் ப்யூட்ரேட் செறிவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன, அதே நேரத்தில் BLG சிகிச்சையானது இந்த குறைப்பை பெருமளவில் அடக்கக்கூடும்.
படம் 5. DSS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள எலிகளின் மலத்தில் BLG SCFA களின் அளவை அதிகரிக்கிறது.(A) மலத்தில் அசிட்டிக் அமில உள்ளடக்கம்; (B) மலத்தில் புரோபியோனிக் அமில உள்ளடக்கம்; (C) மலத்தில் பியூட்ரிக் அமில உள்ளடக்கம். தரவு சராசரி ± SEM (n = 6) ஆக வழங்கப்படுகிறது.#p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 vs கட்டுப்பாடு (Con) குழு; *p < 0.05 அல்லது **p < 0.01 vs DSS குழு.
மரபணு-நிலை வேறுபாடு SCFA மற்றும் மல நுண்ணுயிரிகளுக்கு இடையிலான பியர்சன் தொடர்பு குணகத்தை நாங்கள் மேலும் கணக்கிட்டோம். படம் 6 இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, அக்கர்மேன்சியா புரோபியோனிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.4866) மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.6192) உற்பத்தியுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது. இதற்கு நேர்மாறாக, என்டோரோமோனாஸ் மற்றும் ஆசிலோபாக்டர் இரண்டும் அசிடேட் உற்பத்தியுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை, பியர்சன் குணகங்கள் முறையே 0.4709 மற்றும் 0.5104 ஆகும். அதேபோல், ரூமினோகோகேசி_யுசிஜி-014 புரோபியோனிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.4508) மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (பியர்சன் = 0.5842) உற்பத்தியுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது.
படம் 6 வேறுபட்ட SCFA களுக்கும் பெருங்குடல் நுண்ணுயிரிகளுக்கும் இடையிலான பியர்சன் தொடர்பு பகுப்பாய்வு.(A) அசிட்டிக் அமிலத்துடன் என்டோரோமோனாக்கள்; (B) அசிட்டிக் அமிலத்துடன் மூளையதிர்ச்சி பேசிலஸ்; (C) அக்கர்மேன்சியா vs புரோபியோனிக் அமிலம்; (D) புரோபியோனிக் அமிலத்துடன் ரூமினோகாக்கஸ்_UCG-014; (E) பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் அக்கர்மேன்சியா; (F) ) பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் ரூமினோகாக்கஸ் _UCG-014.
குளுக்கோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (GLP-1) என்பது அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்ட புரோக்ளூகோகனின் (Gcg) செல்-வகை-குறிப்பிட்ட பிந்தைய மொழிபெயர்ப்பு தயாரிப்பு ஆகும்.28 படம் 7 இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, DSS Gcg mRNA வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவைத் தூண்டியது. கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது பெருங்குடல் மற்றும் BLG சிகிச்சையானது DSS-தூண்டப்பட்ட Gcg குறைப்பை கணிசமாக மாற்றியமைக்கக்கூடும் (படம் 7A). அதே நேரத்தில், DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் சீரத்தில் GLP-1 இன் அளவு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது, மேலும் BLG சிகிச்சையானது இந்தக் குறைப்பைப் பெருங்குடல் அழற்சியைத் தடுக்கலாம் (படம் 7B). குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் G-புரத-இணைந்த ஏற்பி 43 (GRP43) மற்றும் G-புரத-இணைந்த ஏற்பி 41 (GRP41) செயல்படுத்தல் மூலம் GLP-1 சுரப்பைத் தூண்டக்கூடும் என்பதால், பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் பெருங்குடலில் GPR41 மற்றும் GRP43 ஐயும் நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம், மேலும் DSS சவாலுக்குப் பிறகு GRP43 மற்றும் GPR41 இன் பெருங்குடல் mRNA வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டதைக் கண்டறிந்தோம், மேலும் BLG சிகிச்சையால் திறம்பட மீட்க முடிந்தது. இவை குறைகின்றன (படம் 7C மற்றும் D).
படம் 7 BLG, DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் சீரம் GLP-1 அளவுகளையும் பெருங்குடல் Gcg, GPR41 மற்றும் GRP43 mRNA வெளிப்பாட்டையும் அதிகரிக்கிறது.(A) பெருங்குடல் திசுக்களில் Gcg mRNA வெளிப்பாடு; (B) சீரத்தில் GLP-1 நிலை; (C) பெருங்குடல் திசுக்களில் GPR41 mRNA வெளிப்பாடு; (D) பெருங்குடல் திசுக்களில் GPR43 mRNA வெளிப்பாடு. தரவு சராசரி ± SEM (n = 5–6) ஆக வழங்கப்படுகிறது.#p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 vs கட்டுப்பாடு (Con) குழு; *p < 0.05 vs DSS குழு.
BLG சிகிச்சையானது DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் சீரம் GLP-1 அளவுகள், பெருங்குடல் Gcg mRNA வெளிப்பாடு மற்றும் மல SCFA அளவுகளை அதிகரிக்கக்கூடும் என்பதால், முதன்மை முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டில் அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் பியூட்டிரேட் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு (F-Con), DSS பெருங்குடல் அழற்சி (F-Con) -DSS) மற்றும் BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி (F-BLG) எலிகளிலிருந்து மேலும் ஆய்வு செய்தோம். படம் 8A இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, முறையே 2 mM அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள், முந்தைய ஆய்வுகளுடன் ஒத்துப்போகும் GLP-1 வெளியீட்டை கணிசமாக தூண்டின. 29,30 அதேபோல், அனைத்து F-Con, F-DSS மற்றும் F-BLG (0.25 கிராம் மலத்திற்கு சமம்) முதன்மை முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டை பெரிதும் தூண்டின. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், F-DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களால் வெளியிடப்பட்ட GLP-1 இன் அளவு F-Con ஐ விட மிகக் குறைவாக இருந்தது மற்றும் F-BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட முதன்மை எலி பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள்.(படம் 8B). இந்த தரவுகள் BLG சிகிச்சையானது குடல் SCFA-பெறப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியை கணிசமாக மீட்டெடுத்ததாகக் கூறுகின்றன.
படம் 8 BLG-பெறப்பட்ட SCFA முதன்மை முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது.(A) அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம் மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் முதன்மை முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து GLP-1 வெளியீட்டைத் தூண்டியது; (B) மலச் சாறுகள் F-Con, F-DSS மற்றும் F-BLG தூண்டப்பட்ட முதன்மை முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்கள் வெளியிடப்பட்ட GLP-1 இன் அளவு. பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களின் அலிகோட்கள் கண்ணாடி-அடித்தளம் பெட்ரி பாத்திரங்களில் வைக்கப்பட்டு 2 mM அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் மலச் சாறுகள் F-Con, F-DSS மற்றும் F-BLG (0.25 கிராம் மலத்திற்கு சமம்) ஆகியவற்றுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. 37°C வெப்பநிலையில் 2 மணிநேரம், முறையே 5% CO2. முதன்மை முரைன் பெருங்குடல் எபிதீலியல் செல்களிலிருந்து வெளியிடப்பட்ட GLP-1 இன் அளவு ELISA ஆல் கண்டறியப்பட்டது. தரவு சராசரி ± SEM (n = 3) ஆக வழங்கப்படுகிறது.#p < 0.05 அல்லது ##p < 0.01 vs. வெற்று அல்லது F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
சுருக்கங்கள்: ஏஸ், அசிட்டிக் அமிலம்; புரோ, புரோபியோனிக் அமிலம்; இருப்பினும், பியூட்ரிக் அமிலம்; எஃப்-கான், கட்டுப்பாட்டு எலிகளிலிருந்து மலச் சாறு; எஃப்-டிஎஸ்எஸ், பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளிலிருந்து மலச் சாறு; எஃப்-பிஎல்ஜி, பிஎல்ஜி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடலில் இருந்து அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகள்.
உலக சுகாதார அமைப்பால் ஒரு பயனற்ற நோயாக பட்டியலிடப்பட்டுள்ள UC, உலகளாவிய ஆபத்தாக மாறி வருகிறது; இருப்பினும், நோயைக் கணிக்க, தடுக்க மற்றும் சிகிச்சையளிப்பதற்கான பயனுள்ள முறைகள் இன்னும் குறைவாகவே உள்ளன. எனவே, UC-க்கான புதிய பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள சிகிச்சை உத்திகளை ஆராய்ந்து உருவாக்க வேண்டிய அவசியம் உள்ளது. பாரம்பரிய சீன மருத்துவ தயாரிப்புகள் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய விருப்பமாகும், ஏனெனில் பல பாரம்பரிய சீன மருத்துவ தயாரிப்புகள் பல நூற்றாண்டுகளாக சீன மக்களிடையே UC சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, மேலும் அவை அனைத்தும் உயிரியல் கரிமப் பொருட்கள் மற்றும் இயற்கை பொருட்கள் ஆகும், அவை பெரும்பாலும் மனிதர்களுக்கும் விலங்குகளுக்கும் பாதிப்பில்லாதவை.31,32 இந்த ஆய்வு UC சிகிச்சைக்கான பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள பாரம்பரிய சீன மருத்துவ தயாரிப்பைத் தேடுவதையும் அதன் செயல்பாட்டு பொறிமுறையை ஆராய்வதையும் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.BLG என்பது காய்ச்சலுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் நன்கு அறியப்பட்ட சீன மூலிகை சூத்திரமாகும்.8,33 எங்கள் ஆய்வகத்திலும் மற்றவர்களிலும் மேற்கொள்ளப்பட்ட பணிகள், BLG போன்ற அதே மூலப்பொருளிலிருந்து பதப்படுத்தப்பட்ட பாரம்பரிய சீன மருத்துவ தயாரிப்பான இண்டிகோ, மனிதர்கள் மற்றும் விலங்குகளில் UC சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனை வெளிப்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.4,34 இருப்பினும், BLG இன் பெருங்குடல் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் மற்றும் அதன் விளைவுகள் வழிமுறை தெளிவாக இல்லை.தற்போதைய ஆய்வில், BLG DSS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியை திறம்பட குறைக்கிறது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன, இது குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பண்பேற்றம் மற்றும் குடலில் இருந்து பெறப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுப்பது ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.
எடை இழப்பு, வயிற்றுப்போக்கு, மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு மற்றும் விரிவான பெருங்குடல் சளி சேதம் போன்ற வழக்கமான மருத்துவ அம்சங்களுடன் மீண்டும் மீண்டும் வரும் காலகட்டங்களால் UC வகைப்படுத்தப்படுகிறது என்பது அனைவரும் அறிந்ததே.35 இவ்வாறு, நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சி ஐந்து நாட்களுக்கு 1.8% DSS இன் மூன்று சுழற்சிகளையும், அதைத் தொடர்ந்து ஏழு நாட்கள் குடிநீரையும் வழங்குவதன் மூலம் நிர்வகிக்கப்பட்டது. படம் 1B இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, ஏற்ற இறக்கமான எடை இழப்பு மற்றும் DAI ​​மதிப்பெண்கள் நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியின் வெற்றிகரமான தூண்டலைக் குறிக்கின்றன. BLG உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் உள்ள எலிகள் 8 ஆம் நாளிலிருந்து மேல்நோக்கி மீட்சியைக் காட்டின, இது நாள் 24 இலிருந்து கணிசமாக வேறுபட்டது. அதே மாற்றங்கள் DAI ​​மதிப்பெண்ணிலும் காணப்பட்டன, இது பெருங்குடல் அழற்சியின் மருத்துவ முன்னேற்றத்தில் முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது. பெருங்குடல் காயம் மற்றும் அழற்சி நிலை ஆகியவற்றின் அடிப்படையில், பெருங்குடல் நீளம், பெருங்குடல் திசு சேதம் மற்றும் பெருங்குடல் திசுக்களில் TNF-α, IL-1β மற்றும் IL-6 புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் உற்பத்தி ஆகியவை BLG சிகிச்சையின் பின்னர் பெரிதும் மேம்படுத்தப்பட்டன. ஒட்டுமொத்தமாக, எலிகளில் நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியின் சிகிச்சையில் BLG பயனுள்ளதாக இருப்பதை இந்த முடிவுகள் தெளிவாகக் காட்டுகின்றன.
BLG அதன் மருந்தியல் விளைவுகளை எவ்வாறு வெளிப்படுத்துகிறது? பல முந்தைய ஆய்வுகள், UC இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன, மேலும் நுண்ணுயிரியல் அடிப்படையிலான மற்றும் நுண்ணுயிரியல்-இலக்கு சிகிச்சைகள் UC சிகிச்சைக்கு மிகவும் கவர்ச்சிகரமான உத்தியாக உருவெடுத்துள்ளன. தற்போதைய ஆய்வில், BLG சிகிச்சையானது குடல் நுண்ணுயிரி கலவையில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களை ஏற்படுத்தியது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம், DSS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சிக்கு எதிராக BLG இன் பாதுகாப்பு விளைவு குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பண்பேற்றத்துடன் தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. குடல் நுண்ணுயிரிகளின் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மறுநிரலாக்கம் செய்வது TCM தயாரிப்புகளின் செயல்திறனைப் புரிந்துகொள்வதற்கான ஒரு முக்கியமான அணுகுமுறையாகும் என்ற கருத்துடன் இந்த அவதானிப்பு ஒத்துப்போகிறது.36,37 குறிப்பிடத்தக்க வகையில், அக்கர்மேன்சியா என்பது கிராம்-எதிர்மறை மற்றும் கண்டிப்பாக காற்றில்லா பாக்டீரியமாகும், இது குடலின் சளி அடுக்கில் வாழ்கிறது, இது மியூசின்களை சிதைக்கிறது, புரோபியோனிக் அமிலத்தை உருவாக்குகிறது, கோப்லெட் செல் வேறுபாட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் சளிச்சுரப்பியை பராமரிக்கிறது. தடை ஒருமைப்பாட்டின் செயல்பாடு.26 பல மருத்துவ மற்றும் விலங்கு தரவுகள் அக்கர்மேன்சியா ஆரோக்கியமான சளிச்சுரப்பியுடன் மிகவும் தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது,38 மற்றும் அக்கர்மேன்சியா spp இன் வாய்வழி நிர்வாகம். சளிச்சவ்வு வீக்கத்தை கணிசமாக மேம்படுத்த முடியும்.39 BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு அக்கர்மேன்சியாவின் ஒப்பீட்டு மிகுதி கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது என்பதை எங்கள் தற்போதைய தரவு காட்டுகிறது. கூடுதலாக, Prevotellaceae_UCG-001 என்பது SCFA-உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியமாகும்.27 பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள விலங்குகளின் மலத்தில் Prevotellaceae_UCG-001 குறைந்த ஒப்பீட்டு மிகுதியில் காணப்பட்டதாக பல ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.40,41 DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பெருங்குடலில் BLG சிகிச்சையானது Prevotellaceae_UCG-001 இன் ஒப்பீட்டு மிகுதியை கணிசமாக அதிகரிக்கக்கூடும் என்பதையும் எங்கள் தற்போதைய தரவு காட்டுகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, Oscillibacter ஒரு மீசோபிலிக், கண்டிப்பாக காற்றில்லா பாக்டீரியமாகும்.42 Oscillibacter இன் ஒப்பீட்டு மிகுதி UC எலிகளில் கணிசமாக அதிகரித்ததாகவும், IL-6 மற்றும் IL-1β அளவுகள் மற்றும் நோயியல் மதிப்பெண்களுடன் கணிசமாக நேர்மறையாக தொடர்புடையதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.43,44 குறிப்பிடத்தக்க வகையில், BLG சிகிச்சையானது DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் மலத்தில் Oscillibacter இன் ஒப்பீட்டு மிகுதியைக் கணிசமாகக் குறைத்தது.குறிப்பாக, இந்த BLG-மாற்றப்பட்ட பாக்டீரியாக்கள் மிகவும் SCFA-உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்கள்.பல முந்தைய ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் குடல் எபிதீலியல் ஒருமைப்பாட்டைப் பாதுகாப்பதில் SCFA களின் சாத்தியமான நன்மை விளைவுகள்.45,46 எங்கள் தற்போதைய தரவு, BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மலத்தில் SCFA அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் ப்யூட்ரேட்டின் செறிவுகள் பெரிதும் அதிகரித்திருப்பதைக் கண்டறிந்துள்ளது. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சி உள்ள எலிகளில் BLG சிகிச்சையானது DSS-தூண்டப்பட்ட SCFA-உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாவை திறம்பட மேம்படுத்த முடியும் என்பதை இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தெளிவாகக் காட்டுகின்றன.
GLP-1 என்பது முக்கியமாக இலியம் மற்றும் பெருங்குடலில் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு இன்க்ரெட்டின் ஆகும், மேலும் இரைப்பை காலியாக்கத்தை தாமதப்படுத்துவதிலும், உணவுக்குப் பிந்தைய இரத்த குளுக்கோஸைக் குறைப்பதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.47 GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டான டைபெப்டைடில் பெப்டிடேஸ் (DPP)-4 மற்றும் GLP-1 நானோமெடிசின் ஆகியவை எலிகளில் குடல் வீக்கத்தை திறம்படக் குறைக்க முடியும் என்பதற்கான சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன.48-51 முந்தைய ஆய்வுகளில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளபடி, அதிக SCFA செறிவுகள் மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில் பிளாஸ்மா GLP-1 அளவுகளுடன் தொடர்புடையவை. 52 எங்கள் தற்போதைய தரவு BLG சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சீரம் GLP-1 அளவுகள் மற்றும் Gcg mRNA வெளிப்பாடு கணிசமாக அதிகரித்ததைக் காட்டுகிறது. அதேபோல், DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளிலிருந்து மலச் சாறுகளுடன் தூண்டப்பட்டதை விட, BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளிலிருந்து மலச் சாறுகளுடன் தூண்டப்பட்டதைத் தொடர்ந்து பெருங்குடல் கலாச்சாரங்களில் GLP-1 சுரப்பு கணிசமாக அதிகரித்தது. SCFAகள் GLP-1 வெளியீட்டை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன?க்வென் டோல்ஹர்ஸ்ட் மற்றும் பலர். GRP43 மற்றும் GPR41 மூலம் SCFA GLP-1 சுரப்பைத் தூண்ட முடியும் என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.29 எங்கள் தற்போதைய தரவு, DSS-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளின் பெருங்குடலில் GRP43 மற்றும் GPR41 இன் mRNA வெளிப்பாட்டை BLG சிகிச்சை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்தத் தரவுகள், BLG சிகிச்சையானது GRP43 மற்றும் GPR41 ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் SCFA-ஊக்குவிக்கப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுக்க முடியும் என்பதைக் குறிக்கிறது.
சீனாவில் BLG என்பது நீண்டகாலமாக கடைகளில் கிடைக்கும் (OTC) மருந்தாகும். குன்மிங் எலிகளில் BLG இன் அதிகபட்ச சகிப்புத்தன்மை அளவு 80 கிராம்/கிலோ ஆகும், மேலும் கடுமையான நச்சுத்தன்மை எதுவும் காணப்படவில்லை.53 தற்போது, ​​மனிதர்களில் BLG (சர்க்கரை இல்லாமல்) பரிந்துரைக்கப்பட்ட அளவு 9-15 கிராம்/நாள் (ஒரு நாளைக்கு 3 முறை).எங்கள் ஆய்வு, 1 கிராம்/கிலோவில் BLG எலிகளில் மேம்படுத்தப்பட்ட DSS-தூண்டப்பட்ட நாள்பட்ட மறுபிறப்பு பெருங்குடல் அழற்சியைக் காட்டுகிறது.இந்த அளவு மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படும் BLG அளவிற்கு அருகில் உள்ளது.குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், குறிப்பாக SCFA-உற்பத்தி செய்யும் பாக்டீரியாக்கள், அதாவது Akkermansia மற்றும் Prevotellaceae_UCG-001, குடல்-பெறப்பட்ட GLP-1 உற்பத்தியை மீட்டெடுக்க, அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை, குறைந்தபட்சம் ஒரு பகுதியாக, மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது என்பதையும் எங்கள் ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. மருத்துவ பெருங்குடல் அழற்சி சிகிச்சைக்கான ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை முகவராக BLG மேலும் பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும் என்று இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. இருப்பினும், இது குடல் நுண்ணுயிரிகளை மாற்றியமைக்கும் சரியான வழிமுறை, நுண்ணுயிரி குறைபாடுள்ள எலிகள் மற்றும் மல பாக்டீரியா மாற்று அறுவை சிகிச்சை மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட உள்ளது.
ஏஸ், அசிட்டிக் அமிலம்; ஆனால், பியூட்ரிக் அமிலம்; BLG, பாண்டன்; DSS, டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட்; DAI, நோய் செயல்பாட்டு குறியீடு; DPP, டைபெப்டைடில் பெப்டிடேஸ்; FID, சுடர் அயனியாக்கம் கண்டறிதல்; F-Con, கட்டுப்பாடு எலிகளின் மலச் சாறுகள்; F-DSS, DSS பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகள்; F-BLG, BLG-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி எலிகளின் மலச் சாறுகள்; GLP-1, குளுக்கோகன் போன்ற பெப்டைட்-1; Gcg, குளுக்கோகன்; வாயு குரோமடோகிராபி, வாயு குரோமடோகிராபி; GRP43, G புரத-இணைந்த ஏற்பி 43; GRP41, G புரத-இணைந்த ஏற்பி 41; H&E, ஹெமாடாக்சிலின்-ஈசின்; HBSS, ஹாங்க்ஸின் சமச்சீர் உப்பு தீர்வு; OTC, OTC; PCA, முதன்மை கூறு பகுப்பாய்வு; PCoA, முதன்மை ஒருங்கிணைப்பு பகுப்பாய்வு; Pro, புரோபியோனிக் அமிலம்; SASP, சல்பசலாசைன்; SCFA, குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள்; சீன மருத்துவம், பாரம்பரிய சீன மருத்துவம்; UC, அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி.
நிறுவன வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் விலங்கு விதிமுறைகள் (நெறிமுறை எண் A2020157) படி, அனைத்து சோதனை நெறிமுறைகளும் பீக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென்-ஹாங்காங் அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப மருத்துவ மையத்தின் (ஷென்ஜென், சீனா) விலங்கு நெறிமுறைகள் குழுவால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன.
அனைத்து ஆசிரியர்களும் கருத்தாக்கம் மற்றும் வடிவமைப்பு, தரவு கையகப்படுத்தல் அல்லது தரவு பகுப்பாய்வு மற்றும் விளக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பைச் செய்தனர்; கட்டுரையை வரைவதில் அல்லது முக்கியமான அறிவுசார் உள்ளடக்கத்தை விமர்சன ரீதியாகத் திருத்துவதில் பங்கேற்றனர்; கையெழுத்துப் பிரதியை தற்போதைய இதழில் சமர்ப்பிக்க ஒப்புக்கொண்டனர்; இறுதியாக வெளியீட்டிற்கான பதிப்பை அங்கீகரித்தனர்; பணியின் அனைத்து அம்சங்களுக்கும் பொறுப்பு.
இந்தப் பணிக்கு சீனாவின் தேசிய இயற்கை அறிவியல் அறக்கட்டளை (81560676 மற்றும் 81660479), ஷென்சென் பல்கலைக்கழகத்தின் முதல் தரத் திட்டம் (86000000210), ஷென்சென் அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப கண்டுபிடிப்பு குழு நிதி (JCYJ20210324093810026), மற்றும் குவாங்டாங் மாகாண மருத்துவ அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப ஆராய்ச்சி நிதி (A2020157 மற்றும் A2020272), குய்சோ மருத்துவ பல்கலைக்கழக மருந்தகம் குய்சோ மாகாணம் கீ லேபரேட்டரி (YWZJ2020-01) மற்றும் பீக்கிங் பல்கலைக்கழக ஷென்சென் மருத்துவமனை (JCYJ2018009) நிதியளித்தன.
1. டாங் பி, ஜு ஜே, ஜாங் பி, மற்றும் பலர். எலிகளில் டெக்ஸ்ட்ரான் சோடியம் சல்பேட் தூண்டப்பட்ட பரிசோதனை பெருங்குடல் அழற்சியில் அழற்சி எதிர்ப்பு முகவராக டிரிப்டோலைட்டின் சிகிச்சை திறன். முன்-நோய் எதிர்ப்பு சக்தி.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. கப்லான் ஜிஜி. ஐபிடியின் உலகளாவிய சுமை: 2015 முதல் 2025 வரை. நாட் ரெவ் காஸ்ட்ரோஎன்டரால் ஹெபடால்.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. பெங் ஜே, ஜெங் டிடி, லி சூ, மற்றும் பலர். தாவரத்திலிருந்து பெறப்பட்ட ஆல்கலாய்டுகள்: அழற்சி குடல் நோயில் நம்பிக்கைக்குரிய நோய் மாற்றியமைப்பாளர்கள். முன் மருந்தியல்.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. சியாவோ ஹைடெங், பெங் ஜீ, வென் பி, மற்றும் பலர். எலிகளில் DSS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியில் இண்டிகோ நேச்சுரலிஸ் பெருங்குடல் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தையும் Th1/Th17 பதில்களையும் தடுக்கிறது. ஆக்ஸிட் மெட் செல் லாங்கேவ்.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. சென் எம், டிங் ஒய், டோங் இசட். அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி சிகிச்சையில் சோஃபோரா ஃபிளேவ்சென்ஸின் (சோஃபோரா ஃபிளேவ்சென்ஸ்) செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு: மருத்துவ சான்றுகள் மற்றும் சாத்தியமான வழிமுறைகள். முன் மருந்தியல்.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. காவ் ஃபாங், லியு ஜீ, ஷா பென்சிங், பான் எச்.எஃப். இயற்கை தயாரிப்புகள்: அழற்சி குடல் நோய் சிகிச்சைக்கான சோதனை ரீதியாக பயனுள்ள மருந்துகள். கர்ர் மருந்துகள். 2019; 25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. ஜாங் சி, ஜியாங் எம், லு ஏ. பாரம்பரிய சீன மருத்துவத்துடன் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சியின் துணை சிகிச்சை குறித்த பிரதிபலிப்புகள். மருத்துவ ரெவ் அலர்ஜி நோய்த்தடுப்பு.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. லி சோங்டெங், லி லி, சென் டிடி, மற்றும் பலர். பருவகால காய்ச்சல் சிகிச்சையில் பான்லாங்கன் துகள்களின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு: சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைக்கான ஒரு ஆய்வு நெறிமுறை.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x