Nature.com ஐப் பார்வையிட்டதற்கு நன்றி. நீங்கள் பயன்படுத்தும் உலாவியின் பதிப்பில் CSS ஆதரவு குறைவாகவே உள்ளது. சிறந்த முடிவுகளுக்கு, உங்கள் உலாவியின் புதிய பதிப்பைப் பயன்படுத்துமாறு பரிந்துரைக்கிறோம் (அல்லது Internet Explorer இல் இணக்கத்தன்மை பயன்முறையை முடக்கவும்). இதற்கிடையில், தொடர்ச்சியான ஆதரவை உறுதிசெய்ய, ஸ்டைலிங் அல்லது ஜாவாஸ்கிரிப்ட் இல்லாமல் தளத்தைக் காட்டுகிறோம்.
அத்தியாவசிய நடுக்கத்தை (ET) ஆரம்பகாலமாகக் கண்டறிவது சவாலானது, குறிப்பாக ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகள் (HC) மற்றும் பார்கின்சன் நோய் (PD) ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபடுத்தும்போது. சமீபத்தில், குடல் நுண்ணுயிரிகள் மற்றும் அதன் வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கான மல மாதிரிகளின் பகுப்பாய்வு, நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களின் புதிய உயிரியக்கக் குறிப்பான்களைக் கண்டுபிடிப்பதற்கான புதிய முறைகளை வழங்கியுள்ளது. குடல் தாவரங்களின் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றமாக குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFA), PD இல் மலத்தில் குறைக்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், ET இல் மல SCFA ஒருபோதும் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. ET இல் SCFA களின் மல அளவை ஆராய்வது, மருத்துவ அறிகுறிகள் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரியுடனான அவற்றின் உறவை மதிப்பிடுவது மற்றும் அவற்றின் சாத்தியமான நோயறிதல் திறனைத் தீர்மானிப்பது எங்கள் நோக்கமாகும். 37 ET கள், 37 புதிய PD கள் மற்றும் 35 HC களில் மல SCFA மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரி அளவிடப்பட்டன. மலச்சிக்கல், தன்னியக்க செயலிழப்பு மற்றும் நடுக்கத்தின் தீவிரம் ஆகியவை அளவீடுகளைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்பட்டன. புரோபியோனேட், ப்யூட்ரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்ரேட்டின் மல அளவுகள் HC ஐ விட ET இல் குறைவாக இருந்தன. புரோபியோனிக், பியூட்ரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் கலவையானது ET ஐ HC இலிருந்து 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867) உடன் வேறுபடுத்தியது. மல ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகள் PD ஐ விட ET இல் குறைவாக இருந்தன. ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857) உடன் ET மற்றும் PD க்கு இடையில் வேறுபடுகின்றன. மல புரோபியோனேட் மலச்சிக்கல் மற்றும் தன்னியக்க செயலிழப்புடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது. ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோவலெரிக் அமிலம் நடுக்கத்தின் தீவிரத்துடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது. மல SCFA உள்ளடக்கத்தில் குறைவு ET இல் ஃபேகாலிபாக்டீரியம் மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியத்தின் மிகுதியில் குறைவுடன் தொடர்புடையது. இதனால், மலத்தில் SCFA இன் உள்ளடக்கம் ET இல் குறைகிறது மற்றும் மருத்துவ படத்தின் தீவிரத்தன்மை மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. மலத்தில் உள்ள புரோபியோனிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம், ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோவலெரிக் அமிலம் ஆகியவை ET-க்கான சாத்தியமான நோயறிதல் மற்றும் வேறுபட்ட நோயறிதல் பயோமார்க்ஸர்களாக இருக்கலாம்.
அத்தியாவசிய நடுக்கம் (ET) என்பது ஒரு முற்போக்கான, நாள்பட்ட நரம்புச் சிதைவு கோளாறு ஆகும், இது முதன்மையாக மேல் மூட்டுகளின் நடுக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது தலை, குரல் நாண்கள் மற்றும் கீழ் முனைகள் போன்ற உடலின் பிற பகுதிகளையும் பாதிக்கலாம் 1. ET இன் மருத்துவ அம்சங்களில் மோட்டார் அறிகுறிகள் மட்டுமல்ல, இரைப்பை குடல் நோய் உட்பட சில மோட்டார் அல்லாத அறிகுறிகளும் அடங்கும் 2. அத்தியாவசிய நடுக்கத்தின் நோயியல் மற்றும் உடலியல் பண்புகளை ஆராய ஏராளமான ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன, ஆனால் தெளிவான நோய்க்குறியியல் வழிமுறைகள் அடையாளம் காணப்படவில்லை3,4. நுண்ணுயிரி-குடல்-மூளை அச்சின் செயலிழப்பு நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களுக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று சமீபத்திய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன, மேலும் குடல் நுண்ணுயிரி மற்றும் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களுக்கு இடையே சாத்தியமான இருதரப்பு இணைப்புக்கான வளர்ந்து வரும் சான்றுகள் உள்ளன5,6. குறிப்பாக, ஒரு வழக்கு அறிக்கையில், மல நுண்ணுயிரி மாற்று அறுவை சிகிச்சை ஒரு நோயாளிக்கு அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறி இரண்டையும் மேம்படுத்தியது, இது குடல் நுண்ணுயிரி மற்றும் அத்தியாவசிய நடுக்கம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான நெருங்கிய உறவைக் குறிக்கலாம். கூடுதலாக, ET நோயாளிகளில் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம், இது ET8 இல் குடல் டிஸ்பயோசிஸின் முக்கிய பங்கை வலுவாக ஆதரிக்கிறது.
நரம்புச் சிதைவு நோய்களில் குடல் டிஸ்பயோசிஸ் குறித்து, PD மிகவும் பரவலாக ஆய்வு செய்யப்படுகிறது5. ஒரு சமநிலையற்ற நுண்ணுயிரி குடல் ஊடுருவலை அதிகரித்து குடல் க்ளியாவை செயல்படுத்தி ஆல்பா-சினுக்ளியினோபதிகளுக்கு வழிவகுக்கும்9,10,11. PD மற்றும் ET ஆகியவை ET மற்றும் PD நோயாளிகளில் நடுக்கத்தின் ஒத்த அதிர்வெண், ஒன்றுடன் ஒன்று ஓய்வில் நடுக்கம் (PD இல் வழக்கமான நடுக்கம்), மற்றும் தோரணை நடுக்கம் (பெரும்பாலும் ET நோயாளிகளில் காணப்படும்) போன்ற சில ஒன்றுடன் ஒன்று பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, இதனால் அவற்றுக்கிடையே வேறுபடுத்துவது கடினம். ஆரம்ப கட்டங்கள் 12. எனவே, ET மற்றும் PD க்கு இடையில் வேறுபடுத்துவதற்கு நாம் அவசரமாக ஒரு பயனுள்ள சாளரத்தைத் திறக்க வேண்டும். இந்தச் சூழலில், ET இல் குறிப்பிட்ட குடல் டிஸ்பயோசிஸ் மற்றும் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களைப் படிப்பதும், PD இலிருந்து அவற்றின் வேறுபாடுகளை அடையாளம் காண்பதும் ET நோயறிதல் மற்றும் வேறுபட்ட நோயறிதலுக்கான சாத்தியமான உயிரியக்கக் குறிகளாக மாறக்கூடும்.
குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFAகள்) உணவு நார்ச்சத்தின் குடல் பாக்டீரியா நொதித்தல் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படும் முக்கிய வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களாகும், மேலும் அவை குடல்-மூளை தொடர்புகளில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக கருதப்படுகிறது13,14. SCFAகள் பெருங்குடல் செல்களால் எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டு போர்டல் வெனஸ் அமைப்பு வழியாக கல்லீரலுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன, மேலும் சில SCFAகள் முறையான சுழற்சியில் நுழைகின்றன. SCFAகள் குடல் தடையின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிப்பதிலும் குடல் சளிச்சுரப்பியில் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஊக்குவிப்பதிலும் உள்ளூர் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன15. இறுக்கமான சந்திப்பு புரதங்களைத் தூண்டுவதன் மூலமும், BBB16 ஐ கடக்க G புரத-இணைந்த ஏற்பிகளை (GPCRகள்) தூண்டுவதன் மூலம் நியூரான்களை செயல்படுத்துவதன் மூலமும் அவை இரத்த-மூளைத் தடையில் (BBB) ​​நீண்டகால விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன. அசிடேட், புரோபியோனேட் மற்றும் ப்யூட்ரேட் ஆகியவை பெருங்குடலில் மிகுதியாக உள்ள SCFAகள். பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் அசிட்டிக், புரோபியோனிக் மற்றும் ப்யூட்ரிக் அமிலங்களின் மல அளவுகள் குறைந்து வருவதை முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன17. இருப்பினும், ET நோயாளிகளில் மல SCFA அளவுகள் ஒருபோதும் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.
எனவே, எங்கள் ஆய்வு, ET நோயாளிகளில் மல SCFA இல் ஏற்படும் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களையும், PD நோயாளிகளிடமிருந்து அவற்றின் வேறுபாடுகளையும் அடையாளம் காண்பதையும், SCFA மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளின் மருத்துவ அறிகுறிகளுடன் மல SCFA இன் உறவை மதிப்பிடுவதையும், மல மாதிரிகளின் சாத்தியமான நோயறிதல் மற்றும் வேறுபட்ட நோயறிதல் திறன்களை அடையாளம் காண்பதையும் நோக்கமாகக் கொண்டது. KZHK. PD எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் தொடர்புடைய குழப்பமான காரணிகளை நிவர்த்தி செய்ய, புதிதாகத் தொடங்கிய பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளை நோய் கட்டுப்பாடுகளாகத் தேர்ந்தெடுத்தோம்.
37 ETகள், 37 PDகள் மற்றும் 35 HCகளின் மக்கள்தொகை மற்றும் மருத்துவ பண்புகள் அட்டவணை 1 இல் சுருக்கப்பட்டுள்ளன. ETகள், PDகள் மற்றும் HCகள் வயது, பாலினம் மற்றும் BMI ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் பொருந்தின. மூன்று குழுக்களும் புகைபிடித்தல், மது அருந்துதல் மற்றும் காபி மற்றும் தேநீர் அருந்துதல் ஆகியவற்றின் விகிதாச்சாரத்தை ஒத்திருந்தன. PD குழுவின் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண் (P = 0.004) மற்றும் HAMD-17 மதிப்பெண் (P = 0.001) ஆகியவை HC குழுவின் விட அதிகமாக இருந்தன, மேலும் ET குழுவின் HAMA மதிப்பெண் (P = 0.011) மற்றும் HAMD-17 மதிப்பெண் (P = 0.011) ஆகியவை HC குழுவின் விட அதிகமாக இருந்தன. ET குழுவில் நோயின் போக்கு PD குழுவை விட கணிசமாக நீண்டது (P<0.001).
மலத்தில் உள்ள ப்ரோபியோனிக் அமிலம் (P = 0.023), அசிட்டிக் அமிலம் (P = 0.039), ப்யூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.020), ஐசோவலெரிக் அமிலம் (P = 0.045), மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.015) ஆகியவற்றின் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தன. மேலும் பிந்தைய பகுப்பாய்வில், ET குழுவில் உள்ள ப்ரோபியோனிக் அமிலம் (P = 0.023), ப்யூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.007), மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.040) ஆகியவற்றின் அளவுகள் HC குழுவில் உள்ளவர்களை விட கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன. ET நோயாளிகளுக்கு PD நோயாளிகளை விட ஐசோவலேரேட் (P = 0.014) மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட் (P = 0.005) குறைந்த அளவு இருந்தது. கூடுதலாக, மல புரோபியோனிக் அமிலம் (P = 0.013), அசிட்டிக் அமிலம் (P = 0.016), மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.041) ஆகியவற்றின் அளவுகள் CC நோயாளிகளை விட PD நோயாளிகளில் குறைவாக இருந்தன (படம் 1 மற்றும் துணை அட்டவணை 1).
ag என்பது முறையே புரோபியோனிக் அமிலம், அசிட்டிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம், ஐசோவலெரிக் அமிலம், வலேரிக் அமிலம், கேப்ரோயிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவற்றின் குழு ஒப்பீட்டைக் குறிக்கிறது. மூன்று குழுக்களிடையே மல புரோபியோனிக் அமிலம், அசிட்டிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம், ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் ஆகியவற்றின் அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தன. ET அத்தியாவசிய நடுக்கம், பார்கின்சன் நோய், ஆரோக்கியமான HC கட்டுப்பாடு, SCFA. குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் *P < 0.05 மற்றும் **P < 0.01 ஆல் குறிக்கப்படுகின்றன.
ET குழுவிற்கும் PD குழுவிற்கும் இடையிலான நோய் போக்கில் உள்ள வேறுபாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, ஆரம்பகால PD உள்ள 33 நோயாளிகளையும், ET உள்ள 16 நோயாளிகளையும் (நோய் போக்கை ≤3 ஆண்டுகள்) மேலும் ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம் (துணை அட்டவணை 2). ET இன் மல புரோபியோனிக் அமில உள்ளடக்கம் HA (P=0.015) ஐ விட கணிசமாகக் குறைவாக இருப்பதாக முடிவுகள் காட்டின. பியூட்ரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்திற்கான ET மற்றும் HC க்கு இடையிலான வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை, ஆனால் ஒரு போக்கு இன்னும் காணப்பட்டது (P=0.082). PD (P=0.030) நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது ET உள்ள நோயாளிகளில் மல ஐசோபியூட்டிரேட் அளவுகள் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன. ஐசோவலெரிக் அமிலத்தின் ET மற்றும் PD க்கு இடையிலான வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை, ஆனால் இன்னும் ஒரு போக்கு இருந்தது (P=0.084). புரோபியோனிக் அமிலம் (P = 0.023), அசிட்டிக் அமிலம் (P = 0.020), மற்றும் பியூட்ரிக் அமிலம் (P = 0.044) ஆகியவை HC நோயாளிகளை விட PD நோயாளிகளில் கணிசமாகக் குறைவாக இருந்தன. இந்த முடிவுகள் (துணை படம் 1) பொதுவாக முக்கிய முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன. ஒட்டுமொத்த மாதிரிக்கும் ஆரம்பகால நோயாளி துணைக்குழுவிற்கும் இடையிலான முடிவுகளில் உள்ள வேறுபாடு துணைக்குழுவில் உள்ள சிறிய மாதிரி அளவு காரணமாக இருக்கலாம், இதன் விளைவாக தரவின் புள்ளிவிவர சக்தி குறைவாக இருக்கலாம்.
அடுத்து, மல SCFA அளவுகள் ET நோயாளிகளை CU அல்லது PD நோயாளிகளிடமிருந்து வேறுபடுத்த முடியுமா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். ROC பகுப்பாய்வின்படி, புரோபியோனேட் அளவுகளின் AUC இல் உள்ள வேறுபாடு 0.668 (95% CI: 0.538-0.797), இது ET நோயாளிகளை HC இலிருந்து வேறுபடுத்துவதை சாத்தியமாக்கியது. ET மற்றும் GC உள்ள நோயாளிகளை 0.685 AUC (95% CI: 0.556–0.814) கொண்ட ப்யூட்ரேட் அளவுகளால் வேறுபடுத்த முடியும். ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் 0.655 AUC (95% CI: 0.525–0.786) கொண்ட ET நோயாளிகளை HC இலிருந்து வேறுபடுத்தக்கூடும். புரோபியோனேட், பியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்டிரேட் அளவுகளை இணைக்கும்போது, ​​0.751 (95% CI: 0.634–0.867) என்ற அதிக AUC பெறப்பட்டது, இதன் உணர்திறன் 74.3% மற்றும் தனித்தன்மை 72.9% (படம் 2a). ET மற்றும் PD நோயாளிகளை வேறுபடுத்துவதற்கு, ஐசோவலெரிக் அமில அளவுகளுக்கான AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ஆகவும், ஐசோபியூட்டிரிக் அமில அளவுகளுக்கு 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ஆகவும் இருந்தது. ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்டிரிக் அமில அளவுகளின் கலவையானது 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) அதிக AUC ஐக் கொண்டிருந்தது, உணர்திறன் 74.3% மற்றும் தனித்தன்மை 62.9% (படம் 2b) ஆக இருந்தது. கூடுதலாக, பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மலத்தில் SCFA அளவுகள் கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து வேறுபடுகின்றனவா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். ROC பகுப்பாய்வின்படி, புரோபியோனிக் அமில அளவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகளின் அடிப்படையில் PD நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பதற்கான AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), 68.6% உணர்திறன் மற்றும் 68.7% தனித்தன்மை கொண்டது. அசிடேட் அளவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் PD நோயாளிகளை 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) AUC கொண்ட HC களிலிருந்து வேறுபடுத்தக்கூடும். PD உள்ள நோயாளிகளை 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) AUC கொண்ட ப்யூட்ரேட் அளவுகளால் மட்டுமே CU இலிருந்து வேறுபடுத்த முடியும். புரோபியோனேட், அசிடேட் மற்றும் ப்யூட்ரேட் அளவுகளை இணைக்கும்போது, ​​0.682 (95% CI: 0.553–0.811) AUC பெறப்பட்டது (படம் 2c).
ET மற்றும் HCக்கு எதிரான ரஷ்ய ஆர்த்தடாக்ஸ் சர்ச்சின் பாகுபாடு; b ET மற்றும் PDக்கு எதிரான ரஷ்ய ஆர்த்தடாக்ஸ் சர்ச்சின் பாகுபாடு; c PD மற்றும் HCக்கு எதிரான ROC பாகுபாடு. ET அத்தியாவசிய நடுக்கம், பார்கின்சன் நோய், ஆரோக்கியமான HC கட்டுப்பாடு, SCFA.
ET நோயாளிகளில், மல ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகள் FTM மதிப்பெண்ணுடன் (r = -0.349, P = 0.034) எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை, மேலும் மல ஐசோவலெரிக் அமில அளவுகள் FTM மதிப்பெண்ணுடன் (r = -0.421, P = 0.001) மற்றும் TETRAS மதிப்பெண்ணுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை. (r = -0.382, P = 0.020) எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை. ET மற்றும் PD நோயாளிகளில், மல புரோபியோனேட் அளவுகள் SCOPA-AUT மதிப்பெண்களுடன் (r = −0.236, P = 0.043) எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை (படம் 3 மற்றும் துணை அட்டவணை 3). ET குழுவில் (P ≥ 0.161) அல்லது PD குழுவில் (P ≥ 0.246) (துணை அட்டவணை 4) நோய் போக்குக்கும் SCFA க்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு எதுவும் இல்லை. PD நோயாளிகளில், மல கேப்ரோயிக் அமில அளவுகள் MDS-UPDRS மதிப்பெண்களுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையவை (r = 0.335, P = 0.042). அனைத்து பங்கேற்பாளர்களிடமும், மல புரோபியோனேட் (r = −0.230, P = 0.016) மற்றும் அசிடேட் (r = −0.210, P = 0.029) அளவுகள் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை (படம் 3 மற்றும் துணை அட்டவணை 3).
மல ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகள் FTM மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை, ஐசோவலெரிக் அமிலம் FTM மற்றும் TETRAS மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை, புரோபியோனிக் அமிலம் SCOPA-AUT மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை, கேப்ரோயிக் அமிலம் MDS-UPDRS மதிப்பெண்களுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையவை, மற்றும் புரோபியோனிக் அமிலம் FTM மற்றும் TETRAS மதிப்பெண்களுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை. TETRAS மற்றும் அசிட்டிக் அமிலம் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண்ணுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை. MDS-UPDRS சங்கம் ஒருங்கிணைந்த பார்கின்சன் நோய் மதிப்பீட்டு அளவின் ஸ்பான்சர் செய்யப்பட்ட பதிப்பு, மினி-மென்டல் ஸ்டேட் தேர்வு MMSE, ஹாமில்டன் மனச்சோர்வு மதிப்பீட்டு அளவுகோல் HAMD-17, 17 உருப்படிகள், ஹாமில்டன் கவலை மதிப்பீட்டு அளவுகோல் HAMA, HY ஹோஹன் மற்றும் யாஹ்ர் நிலைகள், SCFA, SCOPA – AUT பார்கின்சன் நோய் தன்னியக்க அறிகுறி விளைவு அளவுகோல், FTM ஃபனா-டோலோசா-மரின் மருத்துவ நடுக்கம் மதிப்பீட்டு அளவுகோல், TETRAS ஆராய்ச்சி குழு (TRG) அத்தியாவசிய நடுக்கம் மதிப்பீட்டு அளவுகோல். குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் *P < 0.05 மற்றும் **P < 0.01 ஆல் குறிக்கப்படுகின்றன.
LEfSE பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி குடல் நுண்ணுயிரிகளின் பாகுபாட்டு தன்மையை நாங்கள் மேலும் ஆராய்ந்தோம், மேலும் மேலும் பகுப்பாய்விற்காக இனத்தின் ஒப்பீட்டு மிகுதி தரவு அளவைத் தேர்ந்தெடுத்தோம். ET மற்றும் HC க்கும் ET மற்றும் PD க்கும் இடையில் ஒப்பீடுகள் செய்யப்பட்டன. பின்னர் இரண்டு ஒப்பீட்டுக் குழுக்களில் குடல் நுண்ணுயிரி மற்றும் மல SCFA அளவுகளின் ஒப்பீட்டு மிகுதியில் ஸ்பியர்மேன் தொடர்பு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.
ET மற்றும் CA பகுப்பாய்வில் ஃபேகாலிபாக்டீரியம் (பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.408, P < 0.001), லாக்டோபாகிலஸ் (பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.283, P = 0.016), ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் (புரோபியோனிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.327) ஆகியவை இருந்தன. , P = 0.005; பியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.374, P = 0.001; ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.329, P = 0.005), ஹோவர்டெல்லா (புரோபியோனிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.242, P = 0.041), ராவுல்டெல்லா (புரோபியோனேட்டுடன் தொடர்புடையது, r = 0.249, P = 0.035), மற்றும் கேண்டிடடஸ் ஆர்த்ரோமிடஸ் (ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்துடன் தொடர்புடையது, r = 0.302, P = 0.010) ஆகியவை ET இல் குறைந்து மல SCFA அளவுகளுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையதாகக் கண்டறியப்பட்டது. இருப்பினும், ஸ்டெனோட்ரோபோமோனாஸ் மிகுதி ET இல் அதிகரித்தது மற்றும் மல ஐசோபியூட்டிரேட் அளவுகளுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது (r = -0.250, P = 0.034). FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, ஃபேக்கலிபாக்டீரியம், கேட்டனிபாக்டர் மற்றும் SCFA ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புகள் மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தன (P ≤ 0.045) (படம் 4 மற்றும் துணை அட்டவணை 5).
ET மற்றும் HC இன் தொடர்பு பகுப்பாய்வு. FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, ஃபேகாலிபாக்டீரியம் (ப்யூட்ரேட்டுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது) மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் (ப்ரோபியோனேட், ப்யூட்ரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்ரேட்டுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது) ஆகியவற்றின் மிகுதியானது ET இல் குறைந்து, மல SCFA அளவுகளுடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது கண்டறியப்பட்டது. b ET மற்றும் PD இன் தொடர்பு பகுப்பாய்வு. FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. ET அத்தியாவசிய நடுக்கம், பார்கின்சன் நோய், ஆரோக்கியமான HC கட்டுப்பாடு, SCFA. குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் *P < 0.05 மற்றும் **P < 0.01 ஆல் குறிக்கப்படுகின்றன.
ET vs PD பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, ​​க்ளோஸ்ட்ரிடியம் ட்ரைக்கோபைட்டன் ET இல் அதிகரித்திருப்பதும், மல ஐசோவலெரிக் அமிலம் (r = -0.238, P = 0.041) மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம் (r = -0.257, P = 0.027) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது என்றும் கண்டறியப்பட்டது. ). FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, இரண்டும் குறிப்பிடத்தக்கதாகவே இருந்தன (P≥0.295) (படம் 4 மற்றும் துணை அட்டவணை 5).
இந்த ஆய்வு, மல SCFA அளவுகளை ஆராய்ந்து, CU மற்றும் PD நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது ET நோயாளிகளின் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் அறிகுறி தீவிரத்துடன் அவற்றை தொடர்புபடுத்தும் ஒரு விரிவான ஆய்வாகும். ET நோயாளிகளில் மல SCFA அளவுகள் குறைக்கப்பட்டிருப்பதையும், மருத்துவ தீவிரத்தன்மை மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையவை என்பதையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மலத்தில் உள்ள குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களின் (SCFAகள்) ஒட்டுமொத்த அளவுகள் ET ஐ GC மற்றும் PD இலிருந்து வேறுபடுத்துகின்றன.
GC நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ET நோயாளிகளுக்கு புரோபியோனிக், பியூட்ரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் மல அளவு குறைவாக உள்ளது. புரோபியோனிக், பியூட்ரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்களின் கலவையானது ET மற்றும் HC க்கு இடையில் 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867), 74.3% உணர்திறன் மற்றும் 72.9% தனித்தன்மையுடன் வேறுபடுத்தலாம், இது ET க்கான கண்டறியும் உயிரியல் குறிப்பான்களாக அவற்றின் சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கிறது. மேலும் பகுப்பாய்வு, மல புரோபியோனிக் அமில அளவுகள் வெக்ஸ்னர் மதிப்பெண் மற்றும் SCOPA-AUT மதிப்பெண்ணுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையவை என்பதைக் காட்டுகிறது. மல ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகள் FTM மதிப்பெண்களுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையவை. மறுபுறம், ET இல் பியூட்ரேட் அளவுகளில் குறைவு SCFA-உற்பத்தி செய்யும் மைக்ரோபயோட்டா, ஃபேகாலிபாக்டீரியம் மற்றும் கேடகோபாக்டீரியத்தின் மிகுதியில் குறைவுடன் தொடர்புடையது. கூடுதலாக, ET இல் கேட்டிபாக்டர் மிகுதியில் குறைப்பு மல புரோபியோனிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகளில் குறைவுடன் தொடர்புடையது.
பெருங்குடலில் உற்பத்தி செய்யப்படும் பெரும்பாலான SCFAக்கள், முதன்மையாக H+-சார்ந்த அல்லது சோடியம்-சார்ந்த மோனோகார்பாக்சிலேட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மூலம் கொலோனோசைட்டுகளால் எடுத்துக்கொள்ளப்படுகின்றன. உறிஞ்சப்பட்ட குறுகிய-சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் கொலோனோசைட்டுகளுக்கு ஆற்றல் மூலமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அதேசமயம் கொலோனோசைட்டுகளில் வளர்சிதை மாற்றப்படாதவை போர்டல் சுழற்சியில் கொண்டு செல்லப்படுகின்றன 18. SCFAகள் குடல் இயக்கத்தை பாதிக்கலாம், குடல் தடை செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் ஹோஸ்ட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை பாதிக்கலாம் 19. HCs17 உடன் ஒப்பிடும்போது PD நோயாளிகளில் ப்யூட்ரேட், அசிடேட் மற்றும் புரோபியோனேட்டின் மல செறிவுகள் குறைக்கப்பட்டதாக முன்னர் கண்டறியப்பட்டது, இது எங்கள் முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. ET நோயாளிகளில் SCFA குறைந்து வருவதை எங்கள் ஆய்வில் கண்டறிந்தது, ஆனால் ET இன் நோயியலில் SCFA இன் பங்கு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. ப்யூட்ரேட் மற்றும் புரோபியோனேட் GPCRகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு MAPK மற்றும் NF-κB20 சிக்னலிங் போன்ற GPCR-சார்ந்த சிக்னலை பாதிக்கலாம். குடல்-மூளை அச்சின் அடிப்படைக் கருத்து என்னவென்றால், குடல் நுண்ணுயிரிகளால் சுரக்கப்படும் SCFAகள் ஹோஸ்ட் சிக்னலை பாதிக்கலாம், இதனால் குடல் மற்றும் மூளை செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். ப்யூட்டைரேட் மற்றும் புரோபியோனேட் ஆகியவை ஹிஸ்டோன் டீஅசிடைலேஸ் (HDAC) செயல்பாட்டில் சக்திவாய்ந்த தடுப்பு விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாலும், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுக்கு ப்யூட்டைரேட்டாகவும் செயல்பட முடியும் என்பதாலும், அவை ஹோஸ்ட் வளர்சிதை மாற்றம், வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கம் ஆகியவற்றில் பரவலான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, முதன்மையாக மரபணு ஒழுங்குமுறை மீதான அவற்றின் செல்வாக்கு காரணமாக22. SCFA மற்றும் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் நோய்களின் சான்றுகளின் அடிப்படையில், ப்யூட்டைரேட் ஒரு சிகிச்சை வேட்பாளராகக் கருதப்படுகிறது, ஏனெனில் இது PD23,24,25 இல் டோபமினெர்ஜிக் நியூரானின் மரணத்தை மத்தியஸ்தம் செய்யலாம். விலங்கு ஆய்வுகள் டோபமினெர்ஜிக் நியூரானின் சிதைவைத் தடுக்கவும், PD மாதிரிகளில் இயக்கக் கோளாறுகளை மேம்படுத்தவும் ப்யூட்டிரிக் அமிலத்தின் திறனை நிரூபித்துள்ளன26,27. புரோபியோனிக் அமிலம் அழற்சி பதில்களைக் கட்டுப்படுத்துவதாகவும், BBB28,29 இன் ஒருமைப்பாட்டைப் பாதுகாப்பதாகவும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. PD மாதிரிகள் 30 இல் ரோட்டெனோன் நச்சுத்தன்மைக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் உயிர்வாழ்வை புரோபியோனிக் அமிலம் ஊக்குவிக்கிறது என்றும், புரோபியோனிக் அமிலத்தின் வாய்வழி நிர்வாகம் PD31 உடன் எலிகளில் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான் இழப்பு மற்றும் மோட்டார் பற்றாக்குறையை மீட்பதாகவும் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் செயல்பாடு பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. இருப்பினும், சமீபத்திய ஆய்வில், பி. ஓவலுடன் எலிகளின் காலனித்துவம் குடல் SCFA உள்ளடக்கத்தையும் (அசிடேட், புரோபியோனேட், ஐசோபியூடைரேட் மற்றும் ஐசோவலேரேட் உட்பட) குடல் GABA செறிவையும் அதிகரித்ததாகக் கண்டறிந்துள்ளது, இது குடல் நுண்ணுயிரிக்கும் குடல் SCFA க்கும் இடையே ஒரு இணைப்பு நிறுவப்பட்டுள்ளது என்பதை எடுத்துக்காட்டுகிறது. நியூரோட்ரான்ஸ்மிட்டர்களின் செறிவுகள்32. ET க்கு, சிறுமூளையில் ஏற்படும் அசாதாரண நோயியல் மாற்றங்களில் புர்கின்ஜே செல் ஆக்சான்கள் மற்றும் டென்ட்ரைட்டுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், புர்கின்ஜே செல்களின் இடப்பெயர்ச்சி மற்றும் இழப்பு, கூடை செல் ஆக்சான்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் புர்கின்ஜே செல்களுக்கு ஏறும் ஃபைபர் இணைப்புகளில் ஏற்படும் அசாதாரணங்கள் ஆகியவை அடங்கும். கருக்கள், இது சிறுமூளையிலிருந்து GABAergic வெளியீட்டில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கிறது3,4,33. SCFAகள் புர்கின்ஜே செல் நியூரோடிஜெனரேஷன் மற்றும் சிறுமூளை GABA உற்பத்தி குறைவதோடு தொடர்புடையதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. SCFA மற்றும் ET க்கு இடையே நெருங்கிய உறவை எங்கள் முடிவுகள் பரிந்துரைக்கின்றன; இருப்பினும், குறுக்குவெட்டு ஆய்வு வடிவமைப்பு SCFA மற்றும் ET நோய் செயல்முறைக்கு இடையிலான காரண உறவு பற்றிய எந்த முடிவுகளையும் அனுமதிக்காது. மல SCFAக்களின் தொடர் அளவீடுகள், வழிமுறைகளை ஆராயும் விலங்கு ஆய்வுகள் உட்பட, மேலும் நீண்டகால பின்தொடர்தல் ஆய்வுகள் தேவை.
SCFAக்கள் பெருங்குடல் மென்மையான தசை சுருக்கத்தைத் தூண்டுவதாகக் கருதப்படுகிறது34. SCFA இன் பற்றாக்குறை மலச்சிக்கலின் அறிகுறிகளை மோசமாக்கும், மேலும் SCFA உடன் கூடுதலாக வழங்குவது மலச்சிக்கல் PD35 இன் அறிகுறிகளை மேம்படுத்தக்கூடும். ET உள்ள நோயாளிகளில் மல SCFA உள்ளடக்கம் குறைவதற்கும் அதிகரித்த மலச்சிக்கல் மற்றும் தன்னியக்க செயலிழப்புக்கும் இடையிலான குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பையும் எங்கள் முடிவுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. ஒரு வழக்கு அறிக்கை, மைக்ரோபயோட்டா மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயாளி 7 இல் அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறி இரண்டையும் மேம்படுத்தியதாகக் கண்டறிந்துள்ளது, இது குடல் நுண்ணுயிரிக்கும் ET க்கும் இடையிலான நெருங்கிய உறவை மேலும் குறிக்கிறது. எனவே, மல SCFA/மைக்ரோபயோட்டா ஹோஸ்ட் குடல் இயக்கம் மற்றும் தன்னியக்க நரம்பு மண்டல செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்.
ET இல் மல SCFA களின் அளவு குறைவது ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் (பியூட்ரேட்டுடன் தொடர்புடையது) மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் (புரோபியோனேட், பியூட்ரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்ரேட்டுடன் தொடர்புடையது) ஆகியவற்றின் மிகுதியுடன் தொடர்புடையது என்று ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. FDR திருத்தத்திற்குப் பிறகு, இந்த உறவு குறிப்பிடத்தக்கதாகவே உள்ளது. ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் மற்றும் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியம் ஆகியவை SCFA-உற்பத்தி செய்யும் நுண்ணுயிரிகள். ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் ஒரு ப்யூட்ரேட்-உற்பத்தி செய்யும் நுண்ணுயிரியாக அறியப்படுகிறது36, அதே நேரத்தில் கேட்டிபாக்டர் நொதித்தலின் முக்கிய தயாரிப்புகள் அசிடேட், பியூட்ரேட் மற்றும் லாக்டிக் அமிலம்37. 100% ET மற்றும் HC குழுக்களில் ஃபேக்கலிபாக்டீரியம் கண்டறியப்பட்டது; ET குழுவின் சராசரி ஒப்பீட்டு மிகுதி 2.06% மற்றும் HC குழுவின் 3.28% (LDA 3.870) ஆகும். வகை பாக்டீரியம் HC குழுவின் 21.6% (8/37) இல் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் ET குழுவின் 1 மாதிரியில் மட்டுமே (1/35) கண்டறியப்பட்டது. ET இல் ஸ்ட்ரெப்டோபாக்டீரியாவின் குறைவு மற்றும் கண்டறிய முடியாத தன்மை, நோயின் நோய்க்கிருமித்தன்மையுடன் ஒரு தொடர்பைக் குறிக்கலாம். HC குழுவில் கேட்டிபாக்டர் இனங்களின் சராசரி ஒப்பீட்டு மிகுதி 0.07% (LDA 2.129). கூடுதலாக, லாக்டிக் அமில பாக்டீரியா மல பியூட்ரேட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது (FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு P=0.016, P=0.096), மற்றும் ஆர்த்ரிடிஸ் வேட்பாளர் ஐசோபியூட்ரேட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது (FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு P=0.016, P=0.072). FDR திருத்தத்திற்குப் பிறகு, தொடர்பு போக்கு மட்டுமே உள்ளது, இது புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதல்ல. லாக்டோபாகிலி SCFA (அசிட்டிக் அமிலம், புரோபியோனிக் அமிலம், ஐசோபியூட்ரிக் அமிலம், பியூட்ரிக் அமிலம்) உற்பத்தியாளர்கள் என்றும் அறியப்படுகிறது 38 மேலும் கேண்டிடடஸ் ஆர்த்ரோமிடஸ் என்பது T உதவியாளர் 17 (Th17) செல் வேறுபாட்டின் ஒரு குறிப்பிட்ட தூண்டியாகும், Th1/2 மற்றும் Tregs நோயெதிர்ப்பு சமநிலை /Th1739 உடன் தொடர்புடையது. . சமீபத்திய ஆய்வு ஒன்று, மல போலி மூட்டுவலி அளவுகள் பெருங்குடல் அழற்சி, குடல் தடை செயலிழப்பு மற்றும் அமைப்பு ரீதியான அழற்சிக்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று கூறுகிறது. PD உடன் ஒப்பிடும்போது ET இல் க்ளோஸ்ட்ரிடியம் ட்ரைக்கோபைட்டன் அதிகரித்தது. க்ளோஸ்ட்ரிடியம் ட்ரைக்கோயிட்ஸ் மிகுதியானது ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்துடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையதாகக் கண்டறியப்பட்டது. FDR சரிசெய்தலுக்குப் பிறகு, இரண்டும் குறிப்பிடத்தக்கதாகவே இருந்தன (P≥0.295). க்ளோஸ்ட்ரிடியம் பைலோசம் என்பது வீக்கத்துடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படும் ஒரு பாக்டீரியமாகும், மேலும் குடல் தடை செயலிழப்புக்கு பங்களிக்கக்கூடும்41. ET8 உள்ள நோயாளிகளின் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களை எங்கள் முந்தைய ஆய்வு தெரிவித்துள்ளது. ET இல் SCFA களில் ஏற்படும் மாற்றங்களையும் இங்கே நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம் மற்றும் குடல் டிஸ்பயோசிஸ் மற்றும் SCFA களில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு இடையிலான தொடர்பை அடையாளம் காண்கிறோம். குறைக்கப்பட்ட SCFA அளவுகள் ET இல் குடல் டிஸ்பயோசிஸ் மற்றும் நடுக்கத்தின் தீவிரத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையவை. ET இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் குடல்-மூளை அச்சு முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன, ஆனால் விலங்கு மாதிரிகளில் மேலும் ஆய்வுகள் தேவை.
PD நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ET நோயாளிகளின் மலத்தில் ஐசோவலெரிக் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலங்கள் குறைவாகவே உள்ளன. PD இல் ET என அடையாளம் காணப்பட்ட ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் கலவையானது 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUC, 74.3% உணர்திறன் மற்றும் 62.9% தனித்தன்மையுடன், ET இன் வேறுபட்ட நோயறிதலில் உயிரியக்கக் குறிகளாக அவற்றின் சாத்தியமான பங்கைக் குறிக்கிறது. . மல ஐசோவலெரிக் அமில அளவுகள் FTM மற்றும் TETRAS மதிப்பெண்களுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையவை. மல ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகள் FTM மதிப்பெண்களுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையவை. ஐசோபியூட்ரிக் அமில அளவுகளில் குறைவு கேடோபாக்டீரியாவின் மிகுதியில் குறைவுடன் தொடர்புடையது. ஐசோவலெரிக் அமிலம் மற்றும் ஐசோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் செயல்பாடுகள் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. முந்தைய ஆய்வில், பாக்டீராய்டுகள் ஓவலே கொண்ட எலிகளின் காலனித்துவம் குடல் SCFA உள்ளடக்கம் (அசிடேட், புரோபியோனேட், ஐசோபியூட்டிரேட் மற்றும் ஐசோவலேரேட் உட்பட) மற்றும் குடல் GABA செறிவுகளை அதிகரித்தது, இது நுண்ணுயிரி மற்றும் குடல் SCFA/நரம்பியக்கடத்தி செறிவுகளுக்கு இடையிலான குடல் தொடர்பை எடுத்துக்காட்டுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, கவனிக்கப்பட்ட ஐசோபியூட்டிரிக் அமில அளவுகள் PD மற்றும் HC குழுக்களுக்கு இடையில் ஒத்திருந்தன, ஆனால் ET மற்றும் PD (அல்லது HC) குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபட்டன. ஐசோபியூட்டிரிக் அமிலம் 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) AUC உடன் ET மற்றும் NC ஐ வேறுபடுத்தி 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC உடன் அடையாளம் காண முடியும். கூடுதலாக, ஐசோபியூட்டிரிக் அமில அளவுகள் நடுக்கத்தின் தீவிரத்துடன் தொடர்புடையவை, ET உடனான அதன் தொடர்பை மேலும் வலுப்படுத்துகின்றன. ET உள்ள நோயாளிகளுக்கு வாய்வழி ஐசோபியூட்டிரிக் அமிலம் நடுக்கத்தின் தீவிரத்தை குறைக்க முடியுமா என்ற கேள்வி மேலும் ஆய்வுக்கு உரியது.
இதனால், ET உள்ள நோயாளிகளில் மல SCFA உள்ளடக்கம் குறைகிறது மற்றும் ET இன் மருத்துவ தீவிரத்தன்மை மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் குறிப்பிட்ட மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையது. மல புரோபியோனேட், ப்யூட்ரேட் மற்றும் ஐசோபியூட்ரேட் ஆகியவை ETக்கான கண்டறியும் உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகளாக இருக்கலாம், அதேசமயம் ஐசோபியூட்ரேட் மற்றும் ஐசோவலேரேட் ஆகியவை ETக்கான வேறுபட்ட நோயறிதல் உயிரியக்கக் குறிகாட்டிகளாக இருக்கலாம். மல ஐசோபியூட்ரேட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்ற SCFAகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களை விட ETக்கு மிகவும் குறிப்பிட்டதாக இருக்கலாம்.
எங்கள் ஆய்வில் பல வரம்புகள் உள்ளன. முதலாவதாக, உணவு முறைகள் மற்றும் உணவு விருப்பத்தேர்வுகள் நுண்ணுயிரி வெளிப்பாட்டை பாதிக்கலாம், வெவ்வேறு மக்கள்தொகையில் பெரிய ஆய்வு மாதிரிகள் தேவை, மேலும் எதிர்கால ஆய்வுகள் உணவு அதிர்வெண் கேள்வித்தாள்கள் போன்ற விரிவான மற்றும் முறையான உணவு ஆய்வுகளை அறிமுகப்படுத்த வேண்டும். இரண்டாவதாக, குறுக்குவெட்டு ஆய்வு வடிவமைப்பு SCFA களுக்கும் ET இன் வளர்ச்சிக்கும் இடையிலான காரண உறவு பற்றிய எந்தவொரு முடிவுகளையும் தடுக்கிறது. மல SCFA களின் தொடர் அளவீடுகளுடன் மேலும் நீண்டகால பின்தொடர்தல் ஆய்வுகள் தேவை. மூன்றாவதாக, மல SCFA அளவுகளின் நோயறிதல் மற்றும் வேறுபட்ட நோயறிதல் திறன்கள் ET, HC மற்றும் PD இலிருந்து சுயாதீன மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி சரிபார்க்கப்பட வேண்டும். எதிர்காலத்தில் அதிக சுயாதீன மல மாதிரிகள் சோதிக்கப்பட வேண்டும். இறுதியாக, எங்கள் குழுவில் PD உள்ள நோயாளிகளுக்கு ET நோயாளிகளை விட கணிசமாகக் குறைவான நோய் கால அளவு இருந்தது. நாங்கள் முக்கியமாக வயது, பாலினம் மற்றும் BMI ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் ET, PD மற்றும் HC ஐ ஒப்பிட்டோம். ET குழுவிற்கும் PD குழுவிற்கும் இடையிலான நோய் போக்கில் உள்ள வேறுபாட்டைக் கருத்தில் கொண்டு, மேலும் ஒப்பீட்டிற்காக ஆரம்பகால PD உள்ள 33 நோயாளிகளையும் ET உள்ள 16 நோயாளிகளையும் (நோய் காலம் ≤3 ஆண்டுகள்) ஆய்வு செய்தோம். SCFA இல் உள்ள குழு வேறுபாடுகள் பொதுவாக எங்கள் முதன்மை தரவுகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன. கூடுதலாக, நோய் காலத்திற்கும் SCFA இல் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கும் இடையே எந்த தொடர்பும் இல்லை என்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இருப்பினும், எதிர்காலத்தில், ஒரு பெரிய மாதிரியில் சரிபார்ப்பை முடிக்க, குறைந்த நோய் கால அளவு கொண்ட ஆரம்ப கட்டத்தில் PD மற்றும் ET நோயாளிகளைச் சேர்ப்பது சிறந்தது.
இந்த ஆய்வு நெறிமுறை ஷாங்காய் ஜியாவோ டோங் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியுடன் (RHEC2018-243) இணைக்கப்பட்ட ருஜின் மருத்துவமனையின் நெறிமுறைக் குழுவால் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அனைத்து பங்கேற்பாளர்களிடமிருந்தும் எழுத்துப்பூர்வமாக ஒப்புதல் பெறப்பட்டது.
ஜனவரி 2019 முதல் டிசம்பர் 2022 வரை, ஷாங்காய் ஜியாவோ டோங் பல்கலைக்கழக மருத்துவப் பள்ளியுடன் இணைக்கப்பட்ட ருஜின் மருத்துவமனையின் இயக்கக் கோளாறு மைய கிளினிக்கிலிருந்து 109 பாடங்கள் (37 ET, 37 PD, மற்றும் 35 HC) இந்த ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டன. அளவுகோல்கள்: (1) வயது 25–85, (2) MDS பணிக்குழு அளவுகோல்கள் 42 இன் படி ET நோயாளிகள் கண்டறியப்பட்டனர் மற்றும் MDS அளவுகோல்கள் 43 இன் படி PD கண்டறியப்பட்டது, (3) அனைத்து நோயாளிகளும் உட்காருவதற்கு முன் PD எதிர்ப்பு மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்ளவில்லை. மாதிரிகள் சேகரிப்பு. (4) ET குழு மல மாதிரிகளை சேகரிப்பதற்கு முன்பு β-தடுப்பான்களை மட்டுமே எடுத்துக் கொண்டது அல்லது தொடர்புடைய மருந்துகளை எடுக்கவில்லை. வயது, பாலினம் மற்றும் உடல் நிறை குறியீட்டெண் (BMI) உடன் பொருந்திய HCகளும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. விலக்கு அளவுகோல்கள்: (1) சைவ உணவு உண்பவர்கள், (2) மோசமான ஊட்டச்சத்து, (3) இரைப்பைக் குழாயின் நாள்பட்ட நோய்கள் (அழற்சி குடல் நோய், இரைப்பை அல்லது டூடெனனல் புண்கள் உட்பட), (4) கடுமையான நாள்பட்ட நோய்கள் (வீரியம் மிக்க கட்டிகள் உட்பட), இதய செயலிழப்பு, சிறுநீரக செயலிழப்பு, இரத்த நோய்கள்) (5) பெரிய இரைப்பை குடல் அறுவை சிகிச்சையின் வரலாறு, (6) தயிர் நாள்பட்ட அல்லது வழக்கமான நுகர்வு, (7) 1 மாதத்திற்கு ஏதேனும் புரோபயாடிக்குகள் அல்லது நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் பயன்பாடு, (8) கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், புரோட்டான் பம்ப் இன்ஹிபிட்டர்கள், ஸ்டேடின்கள், மெட்ஃபோர்மின், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் அல்லது புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் நீண்டகால பயன்பாடு மற்றும் (9) மருத்துவ பரிசோதனைகளில் தலையிடும் கடுமையான அறிவாற்றல் குறைபாடு.
அனைத்து பாடங்களும் பி.எம்.ஐ கணக்கிட மருத்துவ வரலாறு, எடை மற்றும் உயரத் தகவல்களை வழங்கின, மேலும் ஹாமில்டன் கவலை மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (HAMA) 44 பதட்ட மதிப்பெண், ஹாமில்டன் மனச்சோர்வு மதிப்பீட்டு அளவுகோல்-17 மதிப்பெண் (HAMD-17) 45 போன்ற நரம்பியல் பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவ மதிப்பீட்டை மேற்கொண்டன. மனச்சோர்வு, வெக்ஸ்னர் மலச்சிக்கல் அளவுகோல் 46 மற்றும் பிரிஸ்டல் ஸ்டூல் அளவுகோல் 47 ஐப் பயன்படுத்தி மலச்சிக்கலின் தீவிரம் மற்றும் மினி-மென்டல் ஸ்டேட் பரிசோதனை (MMSE) 48 ஐப் பயன்படுத்தி அறிவாற்றல் செயல்திறன். பார்கின்சன் நோயின் தன்னியக்க அறிகுறிகளை மதிப்பிடுவதற்கான அளவுகோல் (SCOPA-AUT) 49 ET மற்றும் PD நோயாளிகளில் தன்னியக்க செயலிழப்பை ஆய்வு செய்தது. ஃபேன்-டோலோஸ்-மரின் மருத்துவ நடுக்கம் மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (FTM) மற்றும் அத்தியாவசிய நடுக்கம் மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (TETRAS) 50 நடுக்கம் ஆய்வுக் குழு (TRG) 50 ET நோயாளிகளில் பரிசோதிக்கப்பட்டன; யுனைடெட் பார்கின்சன் நோய் சங்கத்தால் நிதியளிக்கப்பட்ட கின்சன் நோய் மதிப்பீட்டு அளவுகோல் (MDS-UPDRS) பதிப்பு 51 மற்றும் ஹோஹன் மற்றும் யாஹ்ர் (HY) தரம் 52 ஆகியவை ஆராயப்பட்டன.
ஒவ்வொரு பங்கேற்பாளரும் காலையில் ஒரு மலம் சேகரிக்கும் கொள்கலனைப் பயன்படுத்தி ஒரு மல மாதிரியைச் சேகரிக்கும்படி கேட்டுக்கொள்ளப்பட்டனர். கொள்கலன்களை பனிக்கட்டிக்கு மாற்றி, செயலாக்கத்திற்கு முன் -80°C இல் சேமிக்கவும். டியான்ஜீன் பயோடெக்னாலஜி (ஷாங்காய்) கோ., லிமிடெட்டின் வழக்கமான செயல்பாடுகளின்படி SCFA பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. ஒவ்வொரு பாடத்திலிருந்தும் 400 மி.கி புதிய மல மாதிரிகள் சேகரிக்கப்பட்டு, அரைத்தல் மற்றும் முன்-சோனிகேஷனுக்குப் பிறகு SCFAகளைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. மலத்தில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட SCFAகள் வாயு குரோமடோகிராபி-மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி (GC-MS) மற்றும் திரவ குரோமடோகிராபி-டேன்டம் MS (LC-MS/MS) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.
உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி, QIAamp® ஃபாஸ்ட் DNA ஸ்டூல் மினி கிட் (QIAGEN, ஹில்டன், ஜெர்மனி) ஐப் பயன்படுத்தி 200 மி.கி மாதிரிகளிலிருந்து DNA பிரித்தெடுக்கப்பட்டது. V3-V4 பகுதியைப் பெருக்கி மலத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட DNA இல் 16 S rRNA மரபணுவை வரிசைப்படுத்துவதன் மூலம் நுண்ணுயிரி கலவை தீர்மானிக்கப்பட்டது. 1.2% அகரோஸ் ஜெல்லில் மாதிரியை இயக்குவதன் மூலம் DNA ஐ சோதிக்கவும். 16S rRNA மரபணுவின் பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (PCR) பெருக்கம் உலகளாவிய பாக்டீரியா ப்ரைமர்கள் (357 F மற்றும் 806 R) மற்றும் நோவாசெக் தளத்தில் கட்டமைக்கப்பட்ட இரண்டு-படி ஆம்ப்ளிகான் நூலகத்தைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது.
தொடர்ச்சியான மாறிகள் சராசரி ± நிலையான விலகலாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் வகைப்படுத்தப்பட்ட மாறிகள் எண்கள் மற்றும் சதவீதங்களாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன. மாறுபாடுகளின் ஒருமைப்பாட்டை சோதிக்க லெவெனின் சோதனையைப் பயன்படுத்தினோம். மாறிகள் பொதுவாக விநியோகிக்கப்பட்டால் இரண்டு வால் கொண்ட t சோதனைகள் அல்லது மாறுபாட்டின் பகுப்பாய்வு (ANOVA) மற்றும் இயல்பான தன்மை அல்லது ஓரினச்சேர்க்கை அனுமானங்கள் மீறப்பட்டால் அளவுரு அல்லாத மான்-விட்னி U சோதனைகளைப் பயன்படுத்தி ஒப்பீடுகள் செய்யப்பட்டன. மாதிரியின் நோயறிதல் செயல்திறனை அளவிடவும், ET நோயாளிகளை HC அல்லது PD உள்ளவர்களிடமிருந்து வேறுபடுத்தும் SCFA இன் திறனை ஆராயவும் ரிசீவர் இயக்க பண்புக்கூறு (ROC) வளைவின் (AUC) கீழ் உள்ள பகுதியைப் பயன்படுத்தினோம். SCFA மற்றும் மருத்துவ தீவிரத்தன்மைக்கு இடையிலான உறவை ஆராய, ஸ்பியர்மேன் தொடர்பு பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தினோம். SPSS மென்பொருளை (பதிப்பு 22.0; SPSS Inc., சிகாகோ, IL) பயன்படுத்தி புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது, முக்கியத்துவ நிலை (P மதிப்பு மற்றும் FDR-P உட்பட) 0.05 (இரு பக்க) இல் அமைக்கப்பட்டுள்ளது.
16 S வரிசைமுறைகள் Trimmomatic (பதிப்பு 0.35), Flash (பதிப்பு 1.2.11), UPARSE (பதிப்பு v8.1.1756), mothur (பதிப்பு 1.33.3) மற்றும் R (பதிப்பு 3.6.3) மென்பொருள் ஆகியவற்றின் கலவையைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. 97% அடையாளத்துடன் செயல்பாட்டு வகைபிரித்தல் அலகுகளை (OTUகள்) உருவாக்க UPARSE ஐப் பயன்படுத்தி Raw 16S rRNA மரபணு தரவு செயலாக்கப்பட்டது. சில்வா 128 ஐ குறிப்பு தரவுத்தளமாகப் பயன்படுத்தி வகைபிரித்தல்கள் குறிப்பிடப்பட்டன. மேலும் பகுப்பாய்விற்காக பொதுவான ஒப்பீட்டு மிகுதி தரவின் நிலை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. 0.05 என்ற α வரம்பு மற்றும் 2.0 என்ற விளைவு அளவு வரம்பு கொண்ட குழுக்களுக்கு (ET vs. HC, ET vs. PD) இடையேயான ஒப்பீடுகளுக்கு நேரியல் பாகுபாடு பகுப்பாய்வு (LDA) விளைவு அளவு பகுப்பாய்வு (LEfSE) பயன்படுத்தப்பட்டது. LEfSE பகுப்பாய்வால் அடையாளம் காணப்பட்ட பாகுபாடு வகைகள் SCFA இன் ஸ்பியர்மேன் தொடர்பு பகுப்பாய்விற்கு மேலும் பயன்படுத்தப்பட்டன.
ஆய்வு வடிவமைப்பு பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு, இந்தக் கட்டுரையுடன் தொடர்புடைய இயற்கை ஆராய்ச்சி அறிக்கை சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும்.
16S வரிசைமுறை தரவு, தேசிய உயிரி தொழில்நுட்ப தகவல் மையத்தின் (NCBI) உயிரித் திட்ட தரவுத்தளத்தில் (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa இல் சேமிக்கப்படுகிறது. அறிவியல் ஒத்துழைப்புகள் மற்றும் முழு ஆராய்ச்சி திட்டங்களுடன் கல்வி பரிமாற்றங்கள் போன்ற பிற தொடர்புடைய தரவுகள் நியாயமான கோரிக்கையின் பேரில் தொடர்புடைய ஆசிரியருக்குக் கிடைக்கின்றன. எங்கள் ஒப்புதல் இல்லாமல் மூன்றாம் தரப்பினருக்கு தரவை மாற்றுவது அனுமதிக்கப்படாது.
இயல்புநிலை அமைப்புகள் அல்லது "முறை" பிரிவைப் பயன்படுத்தி, டிரிம்மோமேடிக் (பதிப்பு 0.35), ஃபிளாஷ் (பதிப்பு 1.2.11), UPARSE (பதிப்பு v8.1.1756), மோதூர் (பதிப்பு 1.33.3) மற்றும் R (பதிப்பு 3.6.3) ஆகியவற்றின் கலவையுடன் மட்டுமே மூலக் குறியீட்டைத் திறக்கவும். நியாயமான கோரிக்கையின் பேரில் தொடர்புடைய ஆசிரியருக்கு கூடுதல் தெளிவுபடுத்தும் தகவலை வழங்க முடியும்.
பிரதீப் எஸ் மற்றும் மெஹன்னா ஆர். ஹைப்பர்கினெடிக் இயக்கக் கோளாறுகள் மற்றும் அட்டாக்ஸியாவில் இரைப்பை குடல் கோளாறுகள். பார்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடையது. குழப்பம். 90, 125–133 (2021).
லூயிஸ், ED மற்றும் ஃபாஸ்ட், PL அத்தியாவசிய நடுக்கத்தின் நோயியல்: நரம்புச் சிதைவு மற்றும் நரம்பியல் இணைப்புகளின் மறுசீரமைப்பு. நேட். பாஸ்டர் நிரோல். 16, 69–83 (2020).
ஜிரோனெல், ஏ. அத்தியாவசிய நடுக்கம் காபா செயலிழப்பின் முதன்மை கோளாறா? ஆம். சர்வதேசியம். ரெவ். நரம்பியல். 163, 259–284 (2022).
டோக்ரா என்., மணி ஆர்.ஜே. மற்றும் கட்டாரா டி.பி. குடல்-மூளை அச்சு: பார்கின்சன் நோயில் சமிக்ஞை செய்வதற்கான இரண்டு முறைகள். செல்லுலார் மூலக்கூறுகள். நரம்பியல். 42, 315–332 (2022).
குயிக்லி, ஈ.எம்.எம். நுண்ணுயிரியல்-மூளை-குடல் அச்சு மற்றும் நரம்புச் சிதைவு நோய்கள். நடப்பு. நெல்லூர். நரம்பியல். அறிக்கைகள் 17, 94 (2017).
லியு, எக்ஸ்ஜே, வு, எல்எச், சீ, டபிள்யூஆர் மற்றும் அவர், எக்ஸ்எக்ஸ் மல நுண்ணுயிரி மாற்று அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறியை ஒரே நேரத்தில் மேம்படுத்துகிறது. முதியோர் உளவியல் 20, 796–798 (2020).
ஜாங் பி. மற்றும் பலர். அத்தியாவசிய நடுக்கத்தில் குடல் நுண்ணுயிரிகளில் ஏற்படும் குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள் மற்றும் பார்கின்சன் நோயிலிருந்து அவற்றின் வேறுபாடு. NPJ பார்கின்சன் நோய். 8, 98 (2022).
லுவோ எஸ், ஜு எச், ஜாங் ஜே மற்றும் வாங் டி. நியூரானல்-கிளியல்-எபிதீலியல் அலகுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் நுண்ணுயிரிகளின் முக்கிய பங்கு. தொற்றுகளுக்கு எதிர்ப்பு. 14, 5613–5628 (2021).
எமின் ஏ. மற்றும் பலர். முற்போக்கான பார்கின்சன் நோயில் டூடெனனல் ஆல்பா-சினுக்ளின் மற்றும் குடல் கிளியோசிஸின் நோயியல். நகர்வு. குழப்பம். https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
ஸ்கோர்வானெக் எம். மற்றும் பலர். ஆல்பா-சினுக்ளின் 5G4 க்கான ஆன்டிபாடிகள் பெருங்குடல் சளிச்சுரப்பியில் வெளிப்படையான பார்கின்சன் நோய் மற்றும் புரோட்ரோமல் பார்கின்சன் நோயை அங்கீகரிக்கின்றன. நகர்வு. குழப்பம். 33, 1366–1368 (2018).
அல்கார்னி எம் மற்றும் ஃபசானோ ஏ. அத்தியாவசிய நடுக்கம் மற்றும் பார்கின்சன் நோயின் தற்செயல் நிகழ்வு. பார்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடையது. குழப்பம். 46, С101–С104 (2018).
சாம்ப்சன், டி.ஆர் மற்றும் பலர். பார்கின்சன் நோயின் மாதிரிகளில் குடல் நுண்ணுயிரிகள் மோட்டார் பற்றாக்குறைகள் மற்றும் நரம்பு அழற்சியை மாற்றியமைக்கின்றன. செல் 167, 1469–1480.e1412 (2016).
உங்கர், எம்.எம் மற்றும் பலர். பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கும் வயதுக்கு ஏற்ற கட்டுப்பாடுகளுக்கும் இடையில் குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் குடல் நுண்ணுயிரிகள் வேறுபடுகின்றன. பார்கின்சன் நோயுடன் தொடர்புடையது. குழப்பம். 32, 66–72 (2016).
ப்ளீச்சர் இ, லெவி எம், டாடிரோவ்ஸ்கி இ மற்றும் எலினவ் இ. ஹோஸ்ட் நோயெதிர்ப்பு இடைமுகத்தில் நுண்ணுயிரியால் கட்டுப்படுத்தப்படும் வளர்சிதை மாற்றங்கள். ஜே. இம்யூனாலஜி. 198, 572–580 (2017).